鉴于靶向治疗的精准性,人们已开始探索靶向治疗在胃癌中的应用。本研究旨在以HER2蛋白为靶点,构建并合成融合基因工程蛋白,探讨其对HER2阳性胃癌细胞的杀伤效果。单克隆抗体是目前应用较广泛的靶向治疗药物,抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)是单抗发挥杀伤作用的重要机制,但单抗抗体分子量大,难以穿透肿瘤组织,这些弊端限制了单抗的应用,同时具有免疫杀伤作用的T细胞因表面缺乏与单抗结合的受体而不能许多被有效介导,从而削弱了机体对肿瘤的免疫反应。单链抗体(sc Fv)仅含有全抗的可变区片段,具有免疫源性小、分子量小、穿透力强的特点,因此是理想的肿瘤治疗靶向载体。CCL19是一类可趋化免疫细胞定向移动的小分子蛋白,可诱导T细胞、NK细胞、DC细胞等发挥抗肿瘤作用。IL7在T细胞的发育、分化及增殖过程中发挥着重要作用,可通过促进IFN-γ、TNF-α等细胞因子分Ulixertinib供应商泌抑制多种实体瘤的生长。所以本研究设计了以人源HER2 sc Fv为靶向载体,连接免疫细胞趋化因子CCL19及介导T细胞活化的IL7,构建了抗HER2sc Fv-CCL19-IL7全基因序列的慢病毒载体,转染并筛选出稳定表达融合基因工程蛋白的HEK293T细胞株,并从其培养上清中成功获得目标蛋白。获得目标蛋白后,第二部分实验验证了抗HER2 scFv-CCL1selleck产品9-IL7融合基因工程蛋白的HER2靶向性及生物学活性。第三部分实验为融合蛋白抗肿瘤疗效研究,选用高表达HER2蛋白的NCI-N87胃癌细胞和HER2阴性的SGC7901细胞分别给予不同剂量融合蛋白,观察其杀伤效果。同时建立了人源化NOD/SCID小鼠模型,并建立胃癌移植瘤小鼠模型,给予抗HER2 scFv-CCL19-IL7融合基因工程蛋白进行治疗,观察肿瘤体积变化,检测体内IFN-γ和IL-2细胞因子分泌水平,评价其体内抗肿瘤效果。

3.构建L1210/CDDP尾静脉模型,观察复方浙贝颗粒对L1210/CDDP尾静脉模型小鼠的治疗作用。结果1.注射细胞7天后成功复制L1210/CDDP模型,复方浙贝颗粒联合顺铂干预后可减小荷瘤小鼠的肿瘤体积,减轻瘤质量,增加抑瘤率,并延长生命时长。2.与模型组比较,CDDP 组 Mdr-1、p-gp、Topo Ⅱ、bax 表达升高,GST、Bcl-2 表达降Tozasertib研究购买低,(P<0.05)。与CDDP组比较,中剂量复方浙贝组、中剂量联合组Mdr-1表达升高;中剂量复方浙贝组、低、中、高剂量联合组P-gp表达升高;高剂量联合组TopoⅡ表达升高;中剂量复方浙贝组、低剂量联合组GST表达升高,中、高剂量联合组GST表达降低;中剂量复方浙贝组Bcl-2表达升高,高剂量联合组Bcl-2表达降低;中剂量联合组BThiazovivin分子量ax表达升高(P<0.05)。3.尾静脉注射L1210/CDDP细胞21d后,随机抽取6只小鼠,取骨髓,作涂片,观察计算原始细胞比例在5～15%之间。外周血未见骨髓原始细胞外排,与正常对照组相比,模型组白细胞计数、血小板数降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量联合组生存期延长、骨髓原始细胞比例降低(P<0.05);与CDDP组相比,半抑制浓度低剂量联合组血红蛋白含量、白细胞计数、血小板计数升高(P<0.05)。结论复方浙贝颗粒联合顺铂可延长L1210/CDDP荷瘤小鼠生存期,减小肿瘤质量、体积,增加肿瘤抑制率;对于L1210/CDDP尾静脉模型可延长小鼠生命期、降低骨髓原始细胞比例,保护血象,从而起到治疗作用,即可以提高两种ALL耐药模型治疗效果并可通过Mdr-1、P-gp、GST、Bcl-2、Bax机制逆转L1210/CDDP多药耐药,增强化疗有效性。

方法1.术中收取15例高级别浆液性卵巢癌患者的腹水,直接镜下观察形态、细胞免疫荧光和石蜡包埋切片后免疫组化分析腹水MCA的细胞成份及细胞表型。检测指标包括上皮性钙粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)、神经性钙粘附蛋白(N-cadherin,N-cad)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMATM/ATR 抑制�?临床试验A)、成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast activation protein,FAP)、成纤维细胞特异性蛋白1(Fibroblast specific protein 1,FSP-1)、上皮特异性抗原(Moc-31)、核转录因子8(PAX8)、增殖细胞相关核抗原Ki-67、钙结合蛋白(calretinin)、紧密连接蛋白(claTozasertib浓度udin 4)和雌激素受体(estrogen receptor,ER);2.原代分离培养来自无转移网膜的成纤维细胞(Normal fibroblasts,NF)及已发生转移的晚期卵巢癌网膜组织中癌相关成纤维细胞CAF。免疫组化和western blot检测CAF的特异性标志物α-SMA;3.流式细胞分选获取卵巢癌腹水中的卵巢癌细胞(上皮临床试验细胞粘附分子EpCAM阳性)。肿瘤细胞(原代腹水肿瘤细胞或SKOV3细胞)单独悬浮培养或与CAF悬浮共培养,观察多细胞聚集体MCA形成;4.悬滴法获取仅由肿瘤细胞(Tumor cell,TC)构成的多细胞聚集体MCAs~(TC)和由肿瘤细胞及CAF构成的多细胞聚集体MCAs~(TC/CAF),比较两者的体外基质胶粘附能力;小鼠腹腔注射比较两者在体内对腹膜的粘附及定植能力;3D共培养模型间皮清除实验比较两者间皮清除能力。

FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、组织学分级为G3级的上皮性卵巢癌患者上皮性卵巢癌组织中ATF-4蛋白的阳性表达率均高于FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、组织学分级为G_1～G_2级的患者(P﹤0.05);FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、组织学分级为G_3级的上皮性卵巢癌患者上皮性卵巢癌组织中SMAC蛋白的阳性表达率均明显低于FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、组织selleck产品学分级为G_1～G_2级的患者(P﹤0.01);不同病灶直径的上皮性卵巢癌组织中ATF-4、SMAC蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论上皮性卵巢癌组织中ATF-4蛋白的表达上调,SMAC蛋白的表达下调,且ATF-4、SMAC蛋白表达可能与上皮性卵巢癌患者的病情进展有一定关系。
目的检测黏蛋白1(MUC1)在上皮性卵巢癌组织www.selleck.cn/products/ag-120-Ivosidenib.html中的表达情况及其与上皮性卵巢癌临床病理特征和预后的关系,并结合数据库分析其在卵巢癌患者诊断和治疗中的临床价值。方法收集2015～2016年山东大学齐鲁医院收治的51例上皮性卵巢癌组织及14例正常卵巢组织,组织标本均经HE染色证实符合病理要求,采用免疫组化法检测MUC1蛋白表达。结合数据库分析MUC1表达与临床病理特征的相关性。结果免疫组化验证MUC1蛋白在AZD1208上皮性卵巢癌中阳性表达率[52.9%(27/51)]显著高于正常卵巢组织[7.1%(1/14)]。上皮性卵巢癌组织中MUC1蛋白表达与FIGO分期呈正相关(P=0.019),但与患者年龄、肿瘤组织学类型、分化、转移、腹水等无明显相关(P>0.05)。总生存期分析显示,MUC1蛋白表达阴性组的预后明显好于MUC1蛋白阳性组(P=0.0308)。以上结果与数据库分析RNA水平MUC1表达相一致,数据库分析还提示MUC1表达可能与化疗耐药相关。

所得生物碱单体成分对人结肠癌HT-29细胞有一定的抑制作用,其中马钱子碱作用最强,伪士的宁次之。马钱子碱与伪士的宁对人结肠癌HT-29细胞具有显著的抑制作用,且呈时间-剂量依赖性;还可影响线粒体膜电位的变化,使线粒体膜电位降低,诱使HT-29细胞在G1期发生阻滞,可通过上调p53、caspase3、parp、caspase9蛋白表达水平,下调bcl-2蛋白表达更多水平来诱导细胞凋亡。
目的通过益气健脾活血法对线粒体凋亡的调控作用研究,探寻益气健脾活血法防治T2DM骨骼肌细胞病变的作用靶点及作用规律,揭示其治疗机制,为益气健脾活血法的临床应用提供科学依据,也为中医药防治T2DM骨骼肌病变提供新的研究思路。方法将SPF级SD大鼠,随机分为2组,每组20只,即空白组和中药组,中药组给予参芪复方Ulixertinib3mL(2mg生药/mL)中药浸膏灌胃。正常组给予等体积生理盐水灌胃,每日2次,连续3天。于末次灌胃1h后腹主动脉取血,室温静置2h,4℃离心,取血清,56℃水浴30min灭活,-80℃冻存备用。取第4代大鼠L6肌细胞胰酶消化后,加DMEM(含10%FBS)培养液于离心管中,吹打,混匀。细胞密度接近70%时,更换无血清培养基继续培养2购买Thiazovivin4h,使细胞同步化。每6孔细胞为一组,分组与刺激方法如下取第4代大鼠L6肌细胞接种于T75培养瓶,细胞密度接近70%时,更换无血清培养基继续培养24h,使细胞同步化。分组干预方法如下(1)HBM高糖模型组;(2)HRM高糖对照组;(3)HLS5%中药含药血清组;(4)HMS10%中药含药血清组;(5)HHS15%中药含药血清组;(6)HBL罗格列酮组;(7)CTRL空白对照组。上述干预液配制完成后,0.22μm过滤。

结果白杨素以浓度依赖方式抑制KB细胞增殖并诱导其凋亡,促进caspase-3/7的活化,降低KB细胞线粒体膜电位;同时抑制AKT和PI3K磷酸化。结论白杨素诱导KB细胞凋亡作用可能与线粒体功能障碍和抑制PI3K/AKT通路相关。
目的对马钱子中生物碱进行系统的提取分离纯化,建立马钱子总生物碱高效液相色谱(HPLC)特征图谱分析方法,为更多马钱子的质量控制奠定一定的物质基础。观察马钱子中生物碱单体成分对人结肠癌HT-29细胞增殖的影响,筛选主要活性成分,并进一步研究其对人结肠癌HT-29细胞的作用机制。方法通过加热回流的方法对砂烫马钱子进行提取,采用硅胶柱色谱,薄层色谱,半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,得到生物碱单体化合物。将十批砂烫马钱子采用Epacadostat供应商加热回流的方法进行提取,得到马钱子总生物碱,利用HPLC法建立马钱子总生物碱特征图谱。运用MTT法,筛选出对人结肠癌HT-29细胞抑制作用较强的生物碱单体成分,并计算其IC50值。取主要活性成分,比较在不同浓度作用下分别培养24 h、48 h、72 h后对人结肠癌HT-29细胞的抑制作用;运用流式细胞仪检测不同实验Fer-1组对HT-29细胞凋亡、细胞周期以及线粒体膜电位的影响;利用Western Blot法检测不同实验组P53、caspase3、parp、caspase9、bcl-2蛋白表达情况。结果1.通过对砂烫马钱子系统的提取分离纯化,得到10种生物碱化合物,利用波谱分析技术最终鉴定出9种生物碱单体成分,包括马钱子碱、士的宁、伪士的宁、伪马钱子碱、异士的宁、异马钱子碱、奴弗新、伊卡金、和16-甲氧基原士的宁。

结果病理活检确诊结肠癌76例,其中乙状结肠30例(39.47%)、降结肠18例(23.68%)、横结肠12例(15.79%)、升结肠16例(21.05%);结肠镜检查检出结肠癌68例,其中乙状结肠27例(39.70%)、降结肠16例(23.53%)、横结肠11例(16.18%)、升结肠14例(20.59%);结肠镜检查诊已经断结肠癌的灵敏度为85.53%,特异度为91.18%,准确度为87.27%,误诊率为8.82%,漏诊率为14.47%。结论结肠镜检查对结肠癌诊断具有一定价值,可为临床诊治提供参考依据。
目的探讨人软骨糖蛋白(YKL)-40、核糖体S6蛋白激酶(RSK)4、细胞周期蛋白(cyclin)D1在购买Etomoxir结肠癌中的表达及意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测86例结肠癌患者血清中YKL-40、cyclinD1、RSK4 mRNA表达水平;采用免疫组织化学法检测结肠癌组织及癌旁组织中YKL-40、cyclinD1、RSK4蛋白的表达情况。采用Pearson法分析结肠癌患者血清获悉更多YKL-40、RSK4、cyclinD1表达水平的相关性,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对结肠癌的诊断价值。分析YKL-40、RSK4、cyclinD1表达与结肠癌患者临床病理特征的关系。所有患者随访3年,采用Kaplan-Meier法分析YKL-40、RSK4、cyclinD1表达与患者预后的关系。采用COX比例风险回归多因素分析影响结肠癌患者预后的独立危险因素。

CDC6表达升高与肿瘤转移、TNM分期明显相关(P<0.05);与患者年龄、性别、肿瘤分级等无关(P>0.05)。CDC6高表达组结肠癌患者5年生存率为54.9%(28/51),而低表达组为81.82%(18/22),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CDC6在结肠癌组织中表达增高与癌转移、TNM分期及患者生存期相关,其有望成为结肠癌预后的可靠以及指标。
为分析HIF-1α、β-catenin蛋白在结肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系,选取我院2017-2018年收治的结肠癌患者80例。使用腹腔镜获取结肠癌组织标本80份,将其纳入病例组;另获取结肠癌旁正常组织80份,将其纳入对照组,采用免疫组化方法检测2组结肠组织中HIF-1α、β-catenin表达,问卷调Tariquidar订单查统计患者性别、年龄、肿瘤直径、分期、分化程度、淋巴结转移情况等。结果显示,病例组HIF-1α阳性率、β-catenin异位率高于对照组(P <0.05)。结肠癌组织HIF-1α、β-catenin表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、合并症无关(P>0.05),与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P <0.05)。结肠癌组织JQ-EZ-05花费中HIF-1α与β-catenin表达具有显著正相关性(P <0.05)。结果表明,HIF-1α、β-catenin蛋白与结肠癌发生、发展密切相关,二者均参与了结肠癌淋巴转移和肿瘤发展过程。
目的探讨CT应用于术前诊断结肠癌及术后结肠癌复发的临床价值。方法本研究选取2014年7月至2017年2月期间我院收治的60例结肠癌患者,完善CT检查及组织活检,均在术后半年进行复诊,对比两种检查方案临床效果。

而疼痛信号可进一步向背根神经节、脊髓背角、丘脑及大脑皮层传递,持续的外周炎性反应可激活中枢神经系统胶质细胞,促进各种促趋化因子、炎性因子及生长因子的释放,导致突触的可塑性异常,从而产生中枢敏化。因此,各种炎性细胞因子的合成及分泌在根性神经痛的发生发展过程中发挥了关键作用。新近研究发现炎症的消退是机体自主调控的结果,而内源性“促炎症消退介质(specializDMXAA说明书ed pro-resolving lipid mediators,SPMs)”在其中发挥关键作用。我们课题组前期研究发现脂氧素和消退素可通过MAPK、NF-κ B及Akt/GSK-3 运等信号转导通路调节促炎/抗炎因子平衡,从而明显缓解根性神经痛。Maresins作为一种新近发现的巨噬细胞来源的二十二碳六烯酸(docosahexaeCompound C生产商noic acid,DHA)衍生代谢产物,表现出强大的抗炎及促炎消退特性,同时具有镇痛效应。已发现的maresins主要有maresin1、maresin2及maresin-LS(包括maresin-L1 和maresin-L2),其中Maresin1(MaR1)发现最早,报道最为广泛,但其在根性神经痛中的作用未见相关报道。NLRP分子量3(NOD-like receptor(NLR)family pyrin domain-containing protein 3)炎性小体是调控机体免疫炎症的重要的炎性复合物,其活化后可诱导促炎细胞因子白介素1 β和IL-18的成熟及大量分泌,从而促进炎症反应的启动和扩大。同时NLRP3炎性小体活化还可进一步引发细胞焦亡(pyroptosis),细胞坏死胞膜破裂后促炎介质大量释放,从而导致炎症反应扩大及蔓延。

结论 2型糖尿病合并高血压人群心脑血管事件发生率高,高血压以高出血为主,糖尿病以心肌梗死为主。
目的探讨脑卒中患者对H型高血压的认识与自我管理的相关性。方法随机选取2015-01—2016-12常州市第一人民医院收治的100例脑卒中患者临床资料,根据自我管理行为、疾病知识知晓率和调查问卷等方式分析脑卒中患者对H型高血压认识、自我管理的相关性。结果根据自我管理行为调查,脑卒中患者对H型高血压自我管理评分(59.85±18.83)分;根据疾病知识知晓率调查问卷,脑卒中患者自我管理评分(20.82±7.69)分;统计分析得出脑卒中患者对HSelleck C59型高血压认识与自我管理呈正相关;脑卒中患者加强对H型高血压知识,通过自我管理,定期监测对卒中先兆、卒中处理、控制与管理,都对患者自我行为管理产生重要的影响。结论通过加强对脑卒中H型高血压知识的管理,根据患者的知识水平和自我管理行为相关性,为患者实施有针对性的GW2580研究购买护理干预,可有效提高患者自我管理水平和自我管理能力,降低脑卒中发生率,促进患者及早康复,值得推广应用。
目的了解郑州市金水区社区儿童高血压的患病率及影响因素。方法采取整群抽样方法对郑州市金水区总医院未来路社区卫生服务中心所辖14个社区6~13岁学龄儿童进行血压测量,并对相关因素进行调查。对诊断为高血压儿童进行尿常规、肾脏彩超等检查。