自噬是细胞内的重要生理机制之一#keep##links#,对细胞来说自噬是一把双刃剑,它曾一度被认为是机体的保护机制,但随着研究的深入,学者发现自噬也可促进肿瘤的生长.由于细胞核在真核生物中的重要性,相关自噬蛋白在核中的大量分布,核自噬在多种疾病的发生发展中起着非常重要的作用.为了全面了解疾病与自噬的关系,人们开始了核自噬方面的探索.本文对近年来核自噬的研究进展进行文献综述,总结了其研究历#keep##links#史和里程碑式的发现,为核自噬的研究提供了新的思路.
随着生活水平的不断提高,糖尿病患者的数量逐年增多。作为糖尿病患者严重的并发症之一,糖尿病视网膜病变的患者也日益增多。目前对于糖尿病视网膜病变的机制,仍然不明确。近年来自噬在糖尿病视网膜病变的发生发展中所起的作用成为了临床研究的热点。在糖尿病视网膜病变的发生和发展中,自噬的调控与生长因子、胰岛素、营养物质及能量水平等多种因素引起的多条细胞内反应途径密切相关。

< 正>中国国家癌症中心2018年统计数据显示,胰腺癌发病率虽然列中国城市男性恶性肿瘤第8位,但死亡率居第5位~([1-2]),5年生存率为2%～9%~([3])。胰腺癌之所以成为致命的恶性肿瘤之一,是因为其发现困难且易转移。临床上晚期病人多见,治疗手段有限,且胰腺癌对大多数化疗方案有高耐药性~([4])。因此,研究胰腺癌发生、发展确认细节的生物学特性和机制,并寻找新的治疗方法成为当前的热点,而自噬是贯穿胰腺癌发生、发展的重要机制,也是胰腺癌耐药的原因之一~([5])。本文就自噬与胰腺癌之间的关系及自噬在胰腺癌放、化疗中作
胰腺癌是一种起病隐匿、进展较快、预后极差的常见消化系统肿瘤。胰腺癌对常规的化疗和放疗均不敏感,因此,早期发现、早期治疗就ON-01910购买显得尤为重要。炎症反应与胰腺癌的发生、发展有着密切的联系,胰腺慢性无菌性炎症是胰腺癌最主要的危险因素之一。故对炎性反应的研究对于胰腺癌的诊断、治疗、预后判断均有着重要的指导意义。近年来纳米技术在肿瘤诊疗中的研究进展愈加深入,对于胰腺癌的诊疗一体化有着重要的价值。作者重点讨论炎症反应与胰腺癌发生发展的关系及其诊疗一通常体化领域的研究进展。
目的探究SBF2-AS1在胰腺癌患者组织中的表达与临床病理指标、预后以及下游miR-140表达的相关性。方法收集117例胰腺癌患者的癌组织和相匹配的癌旁组织样本,应用实时荧光定量PCR检测SBF2-AS1和miR-140的表达,收集临床信息,并对患者预后进行分析,通过Starbase在线生物信息网站预测SBF2-AS1下游miRNA,采用SPSS19.0进行统计分析。

目的 自然杀伤细胞(NK cells)杀死肿瘤细胞K562的同时,也受肿瘤细胞的诱导调节甚至凋亡。因此,本课题组初步探讨红白血病细胞系K562对自然杀伤细胞(NK cells)诱导凋亡的可能机制。方法 体外培养NK92细胞系,利用Fas的激活性抗体CH11作用于NK细胞系,用流式细胞学技术检和测NK细胞的凋亡情况;在检测NK细胞凋亡的同时也用流式细胞学技术检测H2AX磷酸化的情况。结果 随着CH11浓度(2.5ug/ml,5ug/ml,10ug/ml,20ug/ml)的升高,细胞凋亡明显增加,并呈剂量性,同时H2AX的磷酸化水平也随CH11浓度(5ug/ml,1PD0332991半抑制浓度0ug/ml,40ug/ml,80ug/ml)逐步增高,也呈剂量依赖性。用统计学软件SPSS处理,P<0.05差异有统计学意义。结论 H2AX的磷酸化参与了白血病细胞诱导NK92细胞的凋亡过程。
第一部分Par-4在2型糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡中的影响目的胰岛β细胞凋Selleckchem E7080亡在2型糖尿病胰岛细胞功能失调中占有重要地位。既往研究发现前列腺凋亡反应因子-4(Prostate apoptosis response-4,Par-4)是一种常见的促凋亡因子,可诱导多种肿瘤细胞凋亡。但Par-4/NF-κB是否参与诱导2型糖尿病胰岛β细胞凋亡过程尚不清楚。方法小剂量STZ+高脂饮食构建2型糖尿病小鼠模型,并敲除小鼠Par-4表达。

结果1. 1)胰腺癌组织中PMEPA1的mRNA水平显著高于配对癌旁组织(P<0. 001);2)免疫组化显示PMEPA1蛋白在胰腺癌组织及癌旁组织主要表达于细胞浆内;胰腺癌组织中高表达PMEPA1蛋白的比例显著高于其配对癌旁组织(63. 51 % vs.10.81%, P<0. 001);3) PMEPA1蛋白的表达水平与胰腺癌的组织学分级(χ2=4. 552,P=0.03PHA-8481253)、淋巴结转移(χ2=5. 902,P=0.015)相关;4)Cox回归多因素分析显示PMEPA1高表达(HR=1.956,P=0.015)是胰腺癌病人术后预后的独立危险因素;5) PMEPA1蛋白高表达的病人的生存时间显著短于PMEPA1蛋白低表达的病人(中位生存期7. 7个月vs. 23个月),生存时间存在统计学差异(χ2==6. 979,P=已经0.008)。2. 1) PMEPA1蛋白在人胰腺癌细胞株AsPC-1,BxPC-3,CFPAC-1,SW1990中的表达水平高于人胰管上皮细胞株HPDE6-c7;2)与阴性对照组和空白对照组相比,稳定转染靶向PMEPA1shRNA的细胞中PMEPA1蛋白表达减少,稳定转染PMEPA1表达序列的细胞中PMEPA1蛋白表达增加;3)与阴性对照组相比,过PS-341 MW表达PMEPA1的BxPC-3细胞的增殖活力提高(P<0.001)、克隆形成数目增加(P<0. 001)、Transwell迁移实验和侵袭实验中穿透小室膜的细胞数增加(P<0. 01);4)与阴性对照组相比,敲减PMEPA1的AsPC-1细胞的增殖活力降低(P<0.001)、克隆形成数目减少(P<0. 01)、裸鼠皮下成瘤的速度减慢(P<0. 001)、Transwell迁移实验和侵袭实验中穿透小室膜的细胞数减少(P<0. 01)。

鞘内注射L-α-AA不仅可缓解骨癌痛大鼠中晚期的疼痛行为,还可以缓解CXCL13重组蛋白在骨癌痛中晚期诱导的痛阈下降。3脊髓CXCL13/CXCR5通过激活星形胶质细胞中ERK信号通路介导大鼠骨癌痛的分子机制Western Blot数据显示,与Vehicle组比较,rrCXCL13组大鼠鞘内注射rrCXCL13后引起脊髓p-ERK表达上调,而CXCSelleckchem Fer-1R5 siRNA-rrCXCL13组预先鞘内注射CXCR5 siRNA可抑制p-ERK表达上调。免疫荧光双染结果证实,骨癌痛大鼠中晚期脊髓中p-ERK与星形胶质细胞标记物GFAP共表达。Western Blot结果显示,与vehicle-rrCXCL13组比较,鞘内注射星形胶质细胞抑制剂L-α-AA可抑制CXCL13重组蛋确认细节白诱导骨癌痛大鼠中晚期时脊髓p-ERK表达上调。RT-PCR数据证实,与vehicle-rrCXCL13组比较,鞘内注射ERK抑制剂U0126可抑制CXCL13重组蛋白诱导骨癌痛大鼠中晚期时脊髓GFAP mRNA表达上调。行为学测试结果显示,鞘内注射U0126不仅可减轻CXCL13诱导的正常大鼠痛觉敏化,还可减轻骨癌痛大鼠很少中晚期痛觉过敏。结论上述结果提示脊髓趋化因子CXCL13通过星形胶质细胞与特异性受体CXCR5结合,并激活星形胶质细胞中ERK信号通路介导大鼠骨癌痛的痛觉过敏。
目的探讨盐酸氢吗啡酮用于胫骨癌痛的戒断反应,及其可能的作用机制。方法1.Wistar幼鼠腹腔接种Walker256大鼠乳腺癌细胞,出现癌性腹水后,抽取腹水,显微镜观察细胞形态,采用PBS调整细胞密度为(1-3)×10~7个细胞/ml备用。

3.转录组测序与ChIP-seq结合的分析方法,可以用于中药复方靶向转录因子的抗肿瘤的机制分析,为深入阐释复方中药的抗肺癌调控网络提供方法学依据。4.本研究从体内证实养阴解毒方毒性小,安全性好。
猪细小病毒(Porcine parvovirus,PPV)是引起母猪繁殖障碍的重要病毒之一。PPV不仅感染母猪的胎盘组Eltanexor说明书织,还可以通过胎盘屏障感染胎儿,引起母猪胎盘组织损伤和胎儿发育障碍,导致妊娠失败和流产。我室与其它实验室研究证实,PPV可诱导宿主细胞的凋亡和坏死,推测PPV诱导细胞凋亡与PPV感染引起妊娠母猪流产有关。为探讨PPV诱导细胞凋亡的分子机制,本研究在进一步确定PPV感染引起母猪流产与PPV诱导细CP-690550临床试验胞凋亡有关的基础上,针对PPV编码的蛋白和宿主细胞凋亡的途径,分析和确定PPV诱导细胞凋亡的病毒蛋白,然后探讨该病毒蛋白诱导宿主细胞凋亡的分子机制。为确定PPV感染妊娠母猪引起流产是否与PPV诱导细胞凋亡和组织损伤有关,通过组织切片技术及HE和TUNEL染色法,分别检测了PPV感染所致妊娠猪流INCB028050临床试验产的胎盘组织的病理变化和细胞凋亡。结果显示PPV感染可引起胎盘组织褶皱不同程度的断裂,上皮细胞(包括滋养层细胞)的脱落,以及组织间的充血,同时伴有严重的上皮细胞的凋亡和坏死,表明PPV感染引起妊娠母猪的流产与PPV诱导细胞的凋亡和坏死有关。为进一步证明PPV可诱导细胞的凋亡,本实验用PPV在体外感染PK-15宿主细胞,感染后利用流式细胞术等方法分析细胞形态学变化和细胞的凋亡。

进一步验证靶基因2.1双荧光素酶报告基因分析结果显示,48h后Wt TRAF2 3’-UTR+miRNA-502实验组荧光素酶的表达水平下调明显(P<0.05),其它三组无明显变化趋势(P>0.05),此结果以显示野生型TRAF2在miRNA-502作用下出现了显著的变化,而突变型TRAF2未出现变化。2.2 miRNA-502 mimic组中TRAF2的m RNA及蛋白水平的表达较对照组均明显selleck激酶抑制剂降低(P<0.05)。3.TRAF2与NF-κB(p-p65)在NP细胞凋亡中的相关性1)体外培养人椎间盘NP细胞株,通过转染TRAF2 si RNA,将实验组分为两组,control组、si RNA组。通过q RT-PCR结果比较了两组的TRAF2的m RNA水平的表达。结果显示si RNA组m RNA水平较对照组明显降低(P<0.05)。此实验说明si RNA具有明哪里显抑制TRAF2表达的作用。2)体外培养人椎间盘NP细胞株,在TNF-α诱导细胞凋亡的作用下,通过转染si RNA,将实验分为三组control组、TNF-α组、TNF-α+si RNA组,ELISA法检测NF-κB活性。结果显示TNF-α组NF-κB活性较对照组升高,而TNF-α+si RNA组NF-κB活性增加程度更为明显(P<0.05)。结论1.TNF-α不仅可促无进髓核细胞凋亡,还可一定程度上激活NF-κB,而抑制NF-κB(BAY 11-7082)又可增加TNF-α诱导的凋亡。2.NF-κB的激活可在TNF-α诱导细胞凋亡中发挥负向调节作用。3.TRAF2是miRNAs-502在NP细胞凋亡中的靶基因,miRNAs-502对TRAF2存在靶向抑制作用,TRAF2对NF-κB的活性表达有抑制作用。4.miRNA-502通过其靶基因TRAF2激活/抑制NF-κB,从而于TNF-α诱导的细胞凋亡中起保护作用。

Real-time PCR检测增殖标志物Ki-67及PCNA mRNA表达。统计分析发现,PMS2过表达后AGS和HGC27细胞Ki-67 mRNA表达均显著降低(p=0.034和0.015);PMS2过表达后HGC27细胞PCNA mRNA表达水平显著降低(p=0.002),而AGS细胞没有统计学意义(p=0.634)。(4)PMS2过表达对胃癌细胞凋亡的影响Real-timeKPT-8602 MW PCR检测AGS和HGC27细胞PMS2过表达前后凋亡标志物Cytochrome C及TFAR mRNA表达。统计分析发现,PMS2过表达后AGS和HGC27细胞Cytochrome C及TFAR mRNA表达均显著升高(p值分别为0.001,0.008,0.049和0.003)。(5)PMS2过表达对胃癌细胞迁移的影响划痕实验表明PMS2过表达对AG分子量S和HGC27细胞的迁移能力无显著影响。(6)PMS2过表达对胃癌细胞侵袭的影响Transwell实验表明PMS2过表达对AGS和HGC27细胞侵袭能力无影响;Real-time PCR检测细胞迁移能力的标志物nm23及MMP9 mRNA表达无明显变化。(7)PMS2过表达对胃癌细胞分化的影响Real-time PCR检测AGS和HGC27细胞分化成熟标点击此处志物Vimetin、SOX2、E-cadherin和CDX2 mRNA表达。统计分析发现,PMS2过表达后AGS和HGC27细胞SOX2 mRNA表达均显著下降(p值分别为0.012和0.002)。结论1、不同微卫星状态胃癌微环境中的免疫细胞和基因均具有显著差异。DICs不仅与临床病理学特征相关,而且与DEGs显著相关。DICs相关的DEGs集中在不同的生物学过程和通路,而且DICs相关的DEGs之间及其富集的集群之间存在交叉重叠。

此外,肿瘤侵犯范围、综合治疗、肿瘤分化程度也影响胰腺癌预后(P<0.05)。结论胰腺癌淋巴结转移率较高,LNR>0.2及第2站以上淋巴结转移是影响胰腺癌预后的独立危险因素。
目的研究分析早期胰腺癌在磁共振成像中的主要征像以及早期诊断胰腺癌与胰腺周围疾病的鉴别,为临床的诊断提供价值。方法根据本院2014年1月~2015年12月中的30例初步证实为早期胰腺癌的患者做为研究组Epigenetics Compound Library �۸�,另取30例为胰腺周围疾病的患者做为对照组,两组患者在同时进行磁共振成像并对两组患者进行对比研究分析,将两组患者的磁共振成像技术进行诊断价值并且分析。结果在研究组中的30例早期胰腺癌的患者里面,通过磁共振成像技术发现诊断为胰腺癌的患者27例,在对照组的30例周围疾病的患者里面,有26例患者诊断为胰腺周围疾病,另有4例患者诊断为早期胰腺癌,研究组诊断早也期胰腺癌的准确率达到了90%,对照组的诊断准确率只有13.33%,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论磁共振成像技术的无辐射性以及对于现实胰腺是否侵犯血管,磁共振成像技术能够很好的显示出来,让其胰腺的疾病和早期的胰腺癌之间可以相鉴定,具有很高的特异性,磁共振成像技术在准确诊断早期的胰腺癌还是值得成为临床上一种重要的确诊技术,具有较高的临床研究价值购买PKC412。
目的探讨肿瘤标志物CA199、CA125、CEA及D-二聚体在胰腺癌中的表达水平及诊断价值。方法分别采用电化学发光法及免疫比浊法检测116例胰腺癌患者(癌症组)及116例健康体检者(健康组)的肿瘤标记物CA199、CA125、CEA和D-二聚体,比较癌症组、健康组及胰腺癌不同分期患者的CA199、CA125、CEA和D-二聚体的表达水平;观察3种肿瘤标志物及D-二聚体的阳性率及各项指标单项检测及联合检测的敏感度和特异度。