3mM阿司匹林可抑制LPS引起的AMs胞浆COX-2mRNA转录及细胞培养上清PGE2表达水平。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)抑制剂POV可增强LPS刺激后AMsCOX-2 mRNA及PGE2表达水平,阿司匹林能减低该效应;与之相反,蛋白激酶C(PKC)抑制剂Calphostin C可减低LPS刺激后AMsCOX-2 mRNA及PGE2表达水平,阿NVP-BKM120司匹林能增强Calphostin C的作用。结论阿司匹林可能通过影响猪AMs蛋白激酶-磷酸酶系统平衡,抑制LPS致AMsIκBα磷酸化降解及NF-κB活化,进一步影响AMsCOX-2 mRNA表达及PGE2合成水平,减轻LPS引发急性肺损伤(ALI)炎性反应程度。”
“从棉毛橐吾(Ligularia vellerea什么)根茎中分离得到2个查尔酮和1个黄酮类化合物:3,2′,4′-三羟基-4-甲氧基-查尔酮(1)、4,2′,4′-三羟基-查尔酮(2)和7,3′-二羟基-4′-甲氧基黄酮(3).应用1D和2D NMR(包括1H-1H COSY、HSQC和HMBC)对这3种化合物的结构进行了分析,确认了化合物1和3中甲氧基和羟基及化合物2寻找更多中羟基的连接位置,并对它们的1H和13C的化学位移进行了全归属.”
“目的建立同时测定蔬菜水果中芹菜素、山奈酚、槲皮素、异鼠李黄素和毛地黄黄酮5种黄酮类物质的反相高效液相色谱方法。方法选用C18色谱柱(SYNERGI POLRR-RP80A,250mm×4.6mm),以甲醇-0.1%磷酸水溶液(v/v,60/40)作为流动相进行洗脱。柱温30℃,流速1.0ml/min,在339nm波长下进行检测。

将酶切鉴定阳性重组质粒测序,对测序结果进行生物信息学分析,发现与人LeftyA基因编码区序列完全一致。稳定转染LeftyA重组质粒的人肾小管上皮细胞高表达LeftyAmRNA。结论:pcDNA3.1/Hygro(+)-LeftyA真核表达载体构建成功,并建立了LSelleckeftyA稳定表达细胞系。”
“心血管平滑肌细胞的生长、收缩、迁移、脂质氧化,纤维化和细胞骨架的重排都跟心血管疾病(比如高血压)的发生发展密切相关。C-Src蛋白作为非受体酪氨酸激酶,在血管平滑肌细胞信号转导中起到了重要作用。本文主要MG-132分子量就C-Src蛋白作为Na+/K+-ATP酶,血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)和五羟色胺2A型受体(5-HT2AR)的初始效应子,如何进行信号转导进行相关论述。”
“以对甲基苯胺为原料,设计合成了14个N-(6-甲基-3-氰基-4-芳胺基寻找更多-7-喹啉)酰胺衍生物,其结构经EI-MS、1HNMR、IR和元素分析确证。采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中化合物13j对胃癌细胞AGS的体外抑制活性优于EKB-569和Bosutinib,抗肝癌细胞HepG2和结肠癌细胞HT-29的活性与阳性药相当。

结论:PHC抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织通透性增加、ATII损伤和肺组织ERK活化,PHC对LPS诱导大鼠肺组织通透性增高和ATII损伤的拮抗作用可能与抑制ERK活化有关。”
“目的观察瑞芬太尼预处理对心肌缺血-再灌注损伤的影响。方法将42只成年雄性Wistar大鼠随机分为7组,每组6只:Ⅰ组经尾静脉输注生理盐水(0.1 ml.k寻找更多g-1.min-1)5 min行预处理,重复3次,每次间隔5 min,24 h后实施缺血-再灌注;Ⅱ组除接受与Ⅰ组相同处理外,在生理盐水预处理前10 min静脉注射纳络酮0.1 mg.kg-1;Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组经尾静脉输注瑞芬太尼(2μg.kg-1.min-1)5 min行预处理,重复3次,每次间隔5 min,NVP-BKM120 花费并分别于12、24、48和72 h后开胸实施缺血-再灌注;Ⅶ组除接受与Ⅳ组相同处理外,在瑞芬太尼预处理前10 min静脉注射纳络酮0.1 mg.kg-1。实验中连续监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)和Ⅱ导联心电图(ECG);在缺血前即刻、缺血末和再灌注末分别抽取动脉血测定肌酸激酶心肌型同工酶(CK-MB)血selleck screening library浆浓度;再灌注后切取心脏,测定心肌梗死区(IS)面积。结果实验中各测定时间点HR、MAP和RPP值在组间差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅳ和Ⅴ组缺血末和再灌注末CK-MB血浆浓度显著低于Ⅰ组(P<0.05),Ⅶ组缺血末和再灌注末CK-MB血浆浓度和IS面积显著高于Ⅳ组(P<0.05)。结论瑞芬太尼预处理可对在体大鼠缺血-再灌注模型产生延迟性心肌保护作用,该作用可能是通过阿片受体触发的。

“
“目的:建立高效液相色谱法同时测定复方水杨酸搽剂中3组分含量的方法。方法:采用Hypersil BDS C18(4.6 mm×200mm,5μm)色谱柱,0.1 mol.L-1磷酸氢二钠溶液-甲醇(60∶40,用20%磷酸调节pH5.0)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为212 nm。结果:间苯二酚、水杨酸、苯酚分别在0.038 8~0.7Selleck Dolutegravir76μg(r=0.999 9),0.117 6~2.352μg(r=0.999 9)、0.021 8~0.436μg(r=0.999 9)范围内线性关系良好,3个浓度组间苯二酚的平均回收率分别为99.0%(RSD=0.3%),97.2%(RSD=0.5%),98.5%(RSD=0.8%),水杨酸的平均回收率分别为100.3%(RSD=0.此网站4%),99.5%(RSD=0.7%),97.5%(RSD=0.6%),苯酚的平均回收率分别为97.1%(RSD=1.1%),97.8%(RSD=0.7%),99.6%(RSD=0.9%)。结论:本测定方法简便、快速、准确,为复方水杨酸搽剂质量评价提供了可靠方法。”
“目的探讨宽心合剂对大鼠心脏急性缺血再灌注损伤的心肌保护作用及其可能机已经制。方法将32只雄性健康SD大鼠,随机分为4组,即假手术组、急性缺血再灌注损伤模型组、宽心合剂组和曲美他嗪组,各8只。除假手术组只穿线不结扎外,其余3组均采用开胸结扎左冠状动脉前降支60min后松解30min的方法制作大鼠急性缺血再灌注损伤模型。术后12h开始,宽心合剂组给予宽心合剂14mL/(kg·d)灌胃,曲美他嗪组给予曲美他嗪20mg/(kg·d)灌胃,其余2组在相应时间点给予清水10mL/(kg·d)灌胃。

结果:电刺激组骨骼肌细胞中磷酸化PI3K蛋白较无电刺激组显著增加(P<0.05),Akt磷酸化程度(p-Akt/Akt)较无电刺激组显著增加(P<0.01);而ERK磷酸化程度(p-ERK/ERK)与无电刺激组相比,差异无显著性意义(P>0.05)。compound C+电刺激组骨骼肌细胞中磷酸化PI3K蛋白较compound C组显Nutlin-3购买著增加(P<0.01),Akt磷酸化程度(p-Akt/Akt)较compound C组亦显著增加(P<0.01)。结论:电刺激诱导骨骼肌收缩可以直接或间接激活骨骼肌PI3K/Akt信号转导通路,这一过程不依赖于AMPK信号转导通路。”
“目的从海洋微生物的次生代谢产物中分离具有纤溶促进作用的化合物。方法采用选择性抑制剂培养基从海水样品中分离细菌、真菌和放线菌,利用发色底物法筛选产纤溶活性化合物的菌株和确定菌株发酵培养基,通过HPLC分离活性化合物。结果从离岸100 m处采集的31个海水样品中获得分离菌株936个,从霉菌FG216的次生代谢产物中,发现了具有纤溶促进作用的活性化合物,采用改良的察氏培养基作为发酵培养基,代谢产物的纤溶促进效果最trans-isomer核磁好,并从FG216的发酵液中分离和精制了活性化合物。结论从海洋微生物的代谢产物中得到了具有纤溶促进作用的活性化合物。”
“阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病理特征之一是神经元内存在神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),后者是由过度磷酸化的微管相关蛋白tau形成的双股螺旋细丝(pairedhelical filaments,PHFs)构成。

结论宫内蛋白营养不良造成的IUGR鼠机体胰岛素抵抗的发生可能与肝脏中PI-3K和其下游靶蛋白PKB的表达和活性降低,以及GSK-3β的表达增高有关。”
“针对大量檀香叶被遗弃而造成巨大资源浪费的问题,采用热解-气相色谱/质谱(Py-GC/MS)技术研究檀香叶抽提物高品位资源化利用的前景.Py-GC/MS分析结果表明:檀香叶苯/醇抽提物主要包含16-三十烷酮(8.69%)、11,14,1不要7-二十碳三烯酸甲酯(8.49%)、十六酸(5.38%)、吡嗪(4.01%)、环辛二十四烷(3.89%)、苯酚(3.19%)等118种化合物,檀香叶丙酮抽提物主要包含3-羽扇酮(39.35%)、蒲公英甾醇(7.60%)、β-谷甾醇(5.38%)、蒲公英萜醇(3.42%)、乙醛(2.37%)、(5α)-雄甾-6-酮(2.36%)等48种化合物.说明檀香叶抽提物富含无名贵生物医药成分和名贵香料,副产物不仅可用于高档化妆品,而且可用作生物能源.”
“蛋白激酶Cβ(PKCβ)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种信号转导通路的重要成分,参与细胞周期的调控、分化、增殖、凋亡与血管形成等多种生理过程。在许多肿瘤中观察到PKCβ活性增加,如结肠癌、乳腺癌、血液系统肿瘤等,目前临床前和临床试验中研究最多的是选择性PKCβ抑制剂En查找更多zastaurin。本文从PKCβ的结构与功能、PKCβ与肿瘤的关系及PKCβ抑制剂Enzastaurin等方面进行综述。”
“背景:骨水泥阻塞股骨近中段骨干髓腔后严重破坏了骨内和髓内的血液循环状态,可引起了一系列血流动力学变化,导致股骨远端的骨内压持续升高并长期存在。目的:观察骨水泥阻塞兔股骨近中段骨干髓腔后复方丹参对股骨远端骨内压的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-07/2008-04在重庆医科大学实验动物中心完成。

利用免疫夹心反应原理,将溶液中的乙肝表面抗原和标记有辣根过氧化酶的乙肝第二抗体结合在此电极上。在含有邻氨基酚和过氧化氢的底液中,通过电化学反应生成电活性化合物3-氨基吩呃嗪。此化合物在-0.270及-0.320 V（vs. Ag/AgCl）处出现一对明显的氧化还原峰,其峰电流值与乙肝表面抗体质量浓度在0.2～200μg·L-1范围内呈线性关系。方法的检出限（3S/N）为MG-132供应商0.06μg·L-1。”
“目的研究较大剂量阿托伐他汀与小剂量阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病患者血脂及血清基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法选取冠状动脉狭窄50%~70%的冠心病患者(未植入支架)42例,随机分为较大剂量阿托伐他汀单药治疗组(20、40 mg)(阿托伐他汀组,n=19)和小剂量阿托伐他汀(5、10 mg)+依折麦布(10RGFP966供应商 mg)治疗组(联合治疗组,n=23),检测并分析12周内的血脂指标、肝肾功能、肌酸激酶及血清MMP-2、MMP-9和MMP组织抑制因子-1(TIMP-1)水平的变化。结果①12周时阿托伐他汀组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为(1.94±0.49)mmol/L,较治疗前下降37.82%;联合治疗组的LDL-C为(1.92±0.54)mmolLBH589化学结构/L,较治疗前下降38.26%;两组间治疗前及治疗12周时LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。②阿托伐他汀组血清MMP-2和MMP-9水平在12周时均较治疗前明显降低,TIMP-1则明显升高。结论单用较大剂量阿托伐他汀以及联合使用小剂量阿托伐他汀+依折麦布的降脂效果相似,但联合治疗未能降低血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1的水平。”
“目的:研究硫普罗宁(MPG)对阿霉素(ADM)心脏毒性的保护作用及机制。

分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)、原位分子杂交方法和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-5含量、肺组织IL-5 mRNA和磷酸化p38 MAPK表达的变化,并观察BALF中炎症细胞计数、分类以及肺组织病理学变化。结果:哮喘模型组大鼠BALF中炎症细胞计数、IL-5含量和肺组织中IL-5 mRNA及磷酸化p38 MAPK表达均较正常对照组显著或增加(P<0.01);黄芪干预组的上述改变较哮喘模型组显著降低(P<0.01),肺组织病理学损伤程度明显减轻,黄芪注射液低、中、高剂量组之间差异无统计学意义。肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平与BALF中嗜酸性粒细胞(EOS)计数和IL-5、IL-5 mRNA含量之间分别呈显著正相关(r=0.62、0.69、0.74,P<0.0或者1)。结论:p38 MAPK可能参与了支气管哮喘的发病过程。黄芪对哮喘的治疗作用可能部分与抑制p38 MAPK的磷酸化活化、降低炎症介质释放、减轻炎症细胞浸润有关。”
“目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228对前列腺癌LNCaP细胞抑制作用的细胞信号机制。方法Western blot分析细胞蛋白乙酰化水平、细胞信号通路蛋白及细Dorsomorphin半抑制浓度胞周期相关蛋白的表达。结果FK228能够使细胞内蛋白乙酰化水平增高,乙酰化组蛋白H3积累,多种细胞信号通路的相关蛋白如雄激素受体、HER-2、Raf-1、Akt、CDK4等呈时间依赖性和剂量依赖性被清除。结论FK228能够同时阻断对细胞生长具有重要作用的多条细胞信号通路,从而对前列腺癌LNCaP细胞发挥抑制作用。”
“目的:观察苦参碱和氧化苦参碱对肝癌细胞SMMC-7721增殖凋亡及JAK-STAT通路的影响。

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一.外科手术是本病的主要治疗方法.虽然外科手术已取得了一定进展,但对于胃癌复发明显增加的患者来说总体生存率改善甚微.尽管新药物的开发已显著提高胃癌化疗的效果,但病灶不能切除或转移性胃癌的患者预后仍较差.因此,有必要找出一些有效针对胃癌的新方法.现已证明自噬在胃癌的转化和进展扮演双重角色:自噬的激活和诱导均可导致胃癌的发生.最近,一些自噬分子靶向药物治疗胃癌进行了研究.本文综述了两种调控细胞自噬方法来互补治疗胃癌:抑制剂和诱导剂,并讨论他们如何调控自噬靶向治疗胃癌.
目的检测瘢痕癌中PI3K/AKT信号通路中PI3K,AKT及其下游靶基因Bcl-2的表达,分析该通路靶向治疗靶点及靶向治疗的可行性。方法研究对象为瘢痕癌组织,以正常皮肤表皮为对照。免疫组织化学(SP法)技术检测PI3K,AKT,Bcl-2蛋白的表达;原位杂交技术检测PI3K

mRNA,AKT mRNA的表达。结合图像分析,分别计算被检组织中所检各项指标的平均光密度和阳性面积,所有数据运用SPSS16.0软件进行统计学分析。结果 PI3K蛋白及其mRNA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在瘢痕癌组织中呈阳性表达。瘢痕癌组表达水平、表达强度与正常皮肤组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。AKT蛋白及其mRNA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在瘢痕癌组织呈强阳性表达。瘢痕癌组表达水平、表达强度与正常皮肤组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PI3K,AKT可能是瘢痕癌的致癌位点,实施靶向治疗的可行性存在。Bcl-2可能具有致癌位点的多样性,是否是瘢痕癌的致癌位点有待进一步探讨。
PI3K是一种脂质激酶,控制着细胞生长、增殖、迁移、存活和血管生成,以及通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、AKT和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)促进肿瘤发展。哺乳动物mTOR的作用靶点是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它在细胞中广泛地表达,是一种治疗癌症的靶向目标。本文将主要论述癌症细胞系PI3K-mTOR信号通路的改变,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等的作用机制。PI3K-mTOR是肿瘤治疗的有前途的靶向目标。多靶点抑制是肿瘤治疗最有效的方法,通过讨论临床试验中研究的PI3K-mTOR抑制剂药物,为将来临床抗肿瘤药物的研发提供新途径。
目的:观察纳米金(GNP)人耐药肝癌细胞株耐药性的逆转作用。方法:采用氯金酸柠檬酸三钠还原法制备并鉴定;分别用GNP与阿霉素(ADM)组单独或联合作用于ADM耐药的肝癌细胞株Hep

许多 G2/ADM,以未处理的Hep G2/ADM细胞为对照,用MTT法检、流式细胞术检测细胞的增殖与凋亡情况;紫外分光光度计检测Hep G2/ADM细胞经ADM单独作用以及GNP与ADM联合作用后细胞内ADM浓度。结果:与对照细胞比较,ADM单独作用及GNP与ADM联合作用后,Hep Afatinib体外 G2/ADM的增殖均明显抑制、凋亡率明显升高,但后者的作用明显强于前者(均P0.05);GNP+ADM作用后,Hep G2/ADM细胞内的ADM含量较ADM单独作用后的ADM含量明显增加[(2.92±0.13)μg/L vs.(1.68±0.74)μg/L,P
目的:探讨磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基δ(phosphoinositide-3 kinase,catalytic subunit delta,PIK 3CD)基因沉默对胃癌HGC-27细胞体外增殖和迁移的影响及其可能的作用机制。方法:首先采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌HGC-27细胞中PIK

3CD基因的表达水平;然后将MSCV-PIK3CD-sh RNA重组质粒转染到HGC-27细胞中,采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法鉴定PIK 3CD基因沉默效果;采用CCK-8试剂盒和Transwell小室法分别检测PIK 3CD基因沉默对胃癌HGC-27细胞增殖和迁移的影响;蛋白质印迹法检测PIK3CD基因沉默后其下游相关的Akt信号通路分子的表达情况。结果:PIK3CD在胃癌HGC-27细胞中高表达。MSCV-PIK3CD-sh RNA转染入PIK3CD基因高表达的胃癌HGC-27细胞后,PIK3CD表达被明显下调(P<0.05),细胞增殖和细胞迁移能力明显降低(P<0.05)。结论:PIK3CD可能通过激活Akt信号转导通路,促进胃癌HGC-27细胞的体外增殖和迁移。
目的总结自噬及其在胃癌中的研究进展。方法检索并筛选近年来国内外发表的有关自噬与胃癌关系的文献并分别对自噬的特点、分子标志、调控因素及其在胃癌中的意义和作用进行综述。结果自噬既可促进细胞的死亡,也可延长肿瘤形成中癌细胞的存活。调控自噬的药物(包括中药)在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景,但基于自噬调控的抗肿瘤治疗效果仍取决于细胞内自噬的实际水平。结论目前对胃癌自噬现象的了解仍然知之甚少,阐明自噬现象的分子机理并通过合理调控自噬来杀伤癌细胞仍然需要更为深入的实验研究。
晚期胃癌患者能否进行二线治疗一度备受争议。近年来,越来越多的研究结果表明,对体力状况较好的晚期胃癌患者,二线治疗能够显著降低其死亡风险。所用的化疗药物主要为伊立替康或紫杉类药物。多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂舒尼替尼、血管内皮生长因子受体2的单克隆抗体雷莫芦单抗等靶向药物也开始崭露头角。对于晚期胃癌患者,还需要根据患者的身体状况和预后指标个体化选择治疗方案。本文通过对近几年所涉及的胃癌二线治疗方案进行总结,希望能为临床晚期胃癌的二线治疗提供参考。
The EX 527分子量 phosphatidylinositol 3 kinase(PI3K) pathway is frequently altered in cancer, including ovarian cancer(OC). Unfortunately, despite a sound biological rationale and encouraging activity in preclinical models, trials of first-generation inhibitors of mammalian target of rapamycin(m TOR) in OC have demonstrated negative results. The lack of patient selection as well as resistance to selective m TOR complex-1(m TORC1) inhibitors could explain the disappointing results thus far. Nonetheless, a number of novel agents are being investigated, including dual m TORC1/m TORC2, Akt, and PI3 K inhibitors.

主要观察指标:给药前后进行全血细胞检查及生化检测,记录动物给药后生存时间,观察各组肌肉组织病理变化。结果:与对照组比较,其他组免疫后白细胞均明显降低,给药后造血功能逐渐恢复,免疫清零驯化组白细胞计数增高最明显,横纹肌病理检查发现肌肉组织病理改变以骨骼肌多发性炎症为特点。给药后超大剂量免疫清零驯化组及免疫清零驯化组谷草转氨酶、肌酸激酶较给药前明显下降(P<0.05,P<0.01)3-MA体外,但横纹肌病理检查未见明显改变;环磷酰胺组与对照组谷草转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶均无明显变化。超大剂量清零驯化组动物生存时间最短,环磷酰胺组与对照组无差异,免疫清零驯化组动物生存时间明显优于其他各组。结论:免疫清零驯化治疗免疫性肌炎动物模型有显著疗效,且效果优于超大剂量清零驯化治疗及常规剂量免疫抑制剂治疗。”
“黄酮醇是一类广泛存在于植物界中的多酚selleck HPLC控制物质,并具有许多生理作用,在食品中具有较大的应用潜力。通过一些生化实验方法,研究了3种黄酮醇(山奈素、槲皮素、杨梅黄酮)对由H2O2和CCl4诱导的人肝细胞(HL-7702细胞系)体外氧化损伤的保护作用,并研究了3种黄酮醇的化学结构与其细胞保护作用之间的关系。结果表明,3种黄酮醇(20、40、60μmol/L)与肝细胞预先作用30min,再进行诱导损伤VEGFR抑制剂,可以提高肝细胞的细胞活率和还原型谷胱甘肽(GSH)含量水平,降低乳酸脱氢酶(LDH)渗出率和丙二醛(MDA)生成量。3种黄酮醇的细胞保护能力大小顺序为槲皮素>杨梅黄酮>山奈素。结果显示,黄酮醇的细胞保护能力大小与其分子结构中B环上羟基数目的多少无关。”
“目的识别、分析建设项目可能产生的职业病危害因素,评价危害程度,确定职业病危害类别,从职业病防治角度评估建设项目的可行性,为建设项目的设计提供必要的职业病危害防护对策和建议。