29%,17-AAG100nmol/L和1000nmol/L药物处理组的克隆形成率分别下降至53 38%和8 08%,与空白对照组

29%,17-AAG100nmol/L和1000nmol/L药物处理组的克隆形成率分别下降至53.38%和8.08%,与空白对照组相比具有极显著性差异(P<0.05),S期细胞数量与对照组相比则增多,与对照组相比较差异具有统计学意义(P
目的:探讨以磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族成员雷帕霉素靶蛋白(Mammalian selleck化学药品 target of rapamycin,mTOR)为中心的信号通路,在克唑替尼(Crizotinib)诱导的EML4-ALK (Echinoderm microtubule-associatedprotein-like4,棘皮动物微管结合蛋白4,Anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)融合基因阳性的非小细胞肺癌细胞株H2228凋亡中的作用。方法:根据不同的实验目的处理H2228细胞后,采用荧光定量PCR检测基因状态,噻唑蓝(MTT)法检测细胞抑制率;采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期;采用Western

blotting检测细胞mTOR信号通路中的关键蛋白表达及活化水平。 结果:crizotinib对H2228细胞有促凋亡作用,且呈时间和剂量依赖性,且能使H2228细胞阻滞在G1期。在使用crizotinib处理的凋亡细胞株中发现mTOR活化水平降低,mTOR的上下游关键蛋白活化水平都呈下降趋势,肺癌细胞株H2228中的特殊表达的融合蛋白EML4-ALK V3表达量未受影响,但其活化形式p-ALK明显受到抑制。结论:初步证实mTOR信号通路在crizotinib诱导含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞H2228凋亡中有一定关系,为crizotinib的作用机制提供了一个依据。
目的:探讨HERG钾离子通道特异性抑制剂E-4031对多种白血病细胞VEGF分泌和迁移的影响。 方法:(1)使用ELISA检测多种原代白血病细胞在HERG钾离子通道抑制剂E-4031处理前后的VEGF分泌,实验重复3次。(2)使用Transwell实验方法检测白血病细胞系K562、白血病干细胞和多种原代白血病细胞在经E-4031处理前后的迁移,实验重复4次。

结果:(1)用E-4031处理原代白血病细胞后其VEGF分泌量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。E-4031对VEGF分泌影响在M2最显著,药物处理后VEGF的分泌量降低了94.86%,其次为B-ALL(93.38%)和M4(93.0%),CML(47.76%)降低最不明显。(2)E-4031对白血病细胞和白血病干细胞的迁移行为有显著阻碍作用,差异具有统计学意义(P
目的研究构建人鼻咽癌细胞系HNE1细胞培养体系及鼻咽癌动物模型,为开发提供物质基础。研究鼻咽癌热疗后在体内HSP70/HSP90的表达规律及其抑制对热疗疗效的影响机制,为协同治疗提供理论基础。研究体内应用HSP70/HSP90抑制剂后,热疗治疗鼻咽癌的实验性和有效性,为降低有效剂量、减轻副作用和提高疗效提供实践基础。 PXD101 价格 方法裸鼠鼻咽癌转移瘤模型的制备:人鼻咽癌细胞系HNE1细胞体外培育后细胞悬液背部皮下注射。确认肿瘤细胞生长直径为6 mm左右裸鼠按体重随机分为六组:未处理组9只,高热组9只,热疗加格尔德霉素组11只,热疗加槲皮素组11只,格尔德霉素加槲皮素组11只,以及热疗加格尔德霉素加槲皮素组11只。热疗及用药:根据裸鼠体重,用槲皮素(Quercetin)或格尔德霉素给药及联合给药,对照组给予等量生理盐水。热疗方案:将小鼠右后腿固定于一钢条上,加重固定,保持瘤体浸入43度热水中,右后腿浸泡时间为2小时。热疗和治疗疗程结束后,分组处死全部裸鼠,取出肿瘤称重。荧光法检测肿瘤组织内的凋亡率,按照ECL化学发光试剂盒说明书操作,照相,应用spss17.0进行统计学分析。结果共62只裸鼠,肿瘤相对均匀,直径约5-6mm大小,处理前瘤体体积比较:应用Spss17.0统计软件进行单因素方差分析,组间比较得p>0.05,组间没有显著差异。热疗处理后瘤体体积比较:组间比较p<0.05,组间存在显著性差异。凋亡率的比较:经单因素方差分析检验p0.05。凋亡率的比较显示两组间凋亡率的p>0.05。根据统计分析得出结果为两组没有显著差异。对照组(未处理组)与其他处理组比较p<0.05,有明显统计学差异。组间比较热疗加槲皮素加格尔德霉素组与其他组比较,所得p
Hsp90抑制剂(Hsp

寻找更多 Inhibitors)为目前一类新型的抗癌药物。它以Hsp90这种热休克蛋白为靶点,通过抑制Hsp90的伴侣分子作用,从而抑制癌症的发生和发展过程。由于它是以一类特殊的蛋白为靶点,打破了之前以基因为靶点研究癌症药的固定思路,具有新颖性,前瞻性,并且可以与其他类别的抗癌药联合使用。 芳香吲唑酮类化合物为新型的Hsp90抑制剂。世界著名药物研发公司Senerex所研发的SNX-2122,SNX-5422也是一类芳香吲唑酮类结构,并且这两种药物已经进入临床测试。国内外的文献研究表明,芳香吲唑酮类化合物的结构具有多种生理活性,在癌症方面的活性具有广泛的应用前景。在此基础上,为了寻找一种高效低毒的Hsp90抑制剂,本研究以国外的文献为基础,合成了11种芳香吲唑酮类化合物作为先导物,并在此基础上得到所设计的3个目标产物,通过1H NMR和MS进行结构确证,并且有选择地做了活性检测和工艺放大研究。结果发现,我们以芳香吲唑酮作为母核结构所设计的分子具有一定的活性,其中,化合物AX1319(最终合成的芳香吲唑酮类化合物)对Hsp90a表现出较好的抑制活性。工艺优化的实验表明,在无水乙醇溶液中,与2e.q.(e.q.=equivalent)乙醇钠在120摄氏度反应16h时目标产物的产率最高。 本文内容主要分为以下几个部分: 一芳香吲唑酮类化合物的合成 1选择两条路线合成芳香吲唑酮类化合物: 1.

Asians and Caucasians may have different genetic susceptibilities

Asians and Caucasians may have different genetic susceptibilities to lung cancer,as evidenced from candidate polymorphisms and genome-wide association studies.Recent epidemiologic studies and 这个 clinical trials have shown consistently that Asian ethnicity is a favorable prognostic factor for overall survival in non-small cell lung cancer(NSCLC),independent of smoking status.Compared

with Caucasian patients with NSCLC,East Asian patients have a much higher prevalence of epidermal growth factor receptor(EGFR) mutation(approximately 30% vs.7%,predominantly among patients with adenocarcinoma and never-smokers),a lower prevalence of K-Ras mutation(less than 10% vs.18%,predominantly among patients with adenocarcinoma and smokers),and higher proportion of patients who are responsive to EGFR tyrosine kinase inhibitors.The ethnic differences in epidemiology and clinical behaviors should be taken into account when conducting global clinical trials that include different ethnic populations.
3年前棘皮动物微管相关类蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因被发现存在于部分非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中。该融合基因常见于不吸烟的肺腺癌患者,有其独特的病理学特征,可以诱导肿瘤生成。ALK抑制剂能够作用于该基因的下游信号传导通路并拮抗其促肿瘤生成活性。本文旨在介绍EML4-ALK基因的结构、功能、生物学特征、检测方法及其在肺癌诊断治疗中的意义。
本月全球药品研发进展取得成效的药物有40个,比上月增加8个,除进入Ⅲ期临床研究阶段的药品数量较上月减少2个外,进入注册和注册前研究阶段的药品数量均有不同程度的增加。
2010年全球生物制药行业研发总费用达674.1亿美元,其中研发投入前10名的制药公司占总投入10%以上。近年来新药研发投入居高不下主要受专利期满、行业并购等因素影响。
对非小细胞肺癌患者生存状况产生影响的因素很多,如体力状况(PS)、性别、年龄、分期、是否吸烟、种族,以及某些分子生物学特征等。一些与治疗无关的因素称为预后性因素;另外一些因素可用于预测治疗结果,称为预测性因素,如切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、表皮生长因子受体(EG-FR)突变、性别及组织学类型,其中组织学类型对治疗结果
2011年伊始,国际肺癌领域的一个大动作,是国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会联手在《Journal

PI3K抑制剂 of Thoracic Oncology》上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准。由于肺癌的异质性,同一治疗手段对肺癌的治疗效果往往是南辕北辙,由此,肺癌领域的临床研究和临床处理,重要的一环是对肺癌的分类和分期以尽量减少其异质性,从而达到治疗的归一性。从肺癌的分类历史看,分类逐渐从粗放型向精致型演进。先是上个世纪小细胞肺癌和非小细胞肺癌的简单分类,而后是早期、局部晚期和晚期的分类,接着是病理学家对各种亚型的进一步形态学分类。总体而言,这些分类基本是单学科的自娱自乐,并没有多学科的融会和贯通,特别是非小细胞肺癌的病理学分类几乎对治疗和预后没有重大的指导作用,以至于在相当长的一段时间内,临床医生只要依据非小细胞肺癌这一粗放的分类就可以进行无差别的治疗了,这也是半个世纪来肺癌治疗裹足不前的重要原因之一。进入了21世纪,新的诊断技术新的治疗药物特别是对肺腺癌分子生物学的深入了解,诞生了新的治疗模式,对肺癌的分类需求就显得特别迫切了。于是就有了这一由国际著名学会联手精心而作的肺腺癌新分类。作为这一新分类的审稿人之一,早在2008年我便接触到这一新分类的内容了,对其修订过程了解颇多,也见证了国际许多学者对这新分类的贡献,也可以说这是国际肺癌学界智慧的结晶。这样,在肺腺癌新分类发表之际,我便组织了广东省人民医院、广东省肺癌研究所的专家进行翻译和解读。实际上,一个新分类的生命力,更在于在实践中的应用和拓展,希望我们的解读,只是作为敲门砖,大家可以在更大的范围内自由翱翔,这样的解读也就达到目的了。
美国临床肿瘤学会(ASCO)近年会议发布了大量的阳性和阴性结果,一线治疗的非选择时代已经过去,维持治疗也应该加以选择,二线化疗、靶向治疗各有优势,辅助治疗仍为主导。同时应该重视生物标志物的重要性,生物标志物指导的靶向个体化治疗将大大改善晚期NSCLC患者的预后。
新药研究与开发FDA批准艾替班特用于治疗遗传性血管性水肿急性发作Shire药业宣布FDA已批准其艾替班特(icatibant,Firazyr)注射液上市,用于治疗18岁以上成人遗传性血管性水肿(HAE)急性发作。艾替班特治疗HAE急性发作的疗效和安全性已在双盲、随机、对照的FAST 此网站 1、2和3的3次临床试验中评估,总共入选223名患者,平均年龄38岁,64%为女性,95%为白种人。近57%的患者
The advent of targeted therapies, combined with an unsustainable rate of failure in oncology drug development, has resulted in a number of new approaches to clinical trials.

05)。 5Western blot结果显示,与Vehicle组相比,H-AS在24h和72h可明显降低胞浆HMGB1、TLR4及

05)。 5Western blot结果显示,与Vehicle组相比,H-AS在24h和72h可明显降低胞浆HMGB1、TLR4及胞核NF-κB的蛋白表达,结果有统计学差异(P<0.05);L-AS组在24h和72h可降低胞浆HMGB1、TLR4及胞核NF-κB,但无统计差异学(P>0.05)。 http://www.selleckchem.cn/products/CP-724714.html 6与免疫组化和Western blot结果一致,H-AS在24h和72h可明显降低TLR4及NF-κB的mRNA表达,结果有统计学差异(P<0.05);L-AS组在24h和72h可降低胞浆TLR4及NF-κB在mRNA水平的表达,但无统计学差异(P>0.05)。而HMGB1在基因表达水平无统计学差异。 结论:阿利吉仑对缺血再灌注小鼠有较好的神经保护作用,可改善脑缺血损伤后的神经功能缺失,减轻脑水肿,减小脑梗死体积,同时缺血再灌注损伤后的脑组织的HMGB1、TLR4及NF-κB的表达变化与脑组织损伤程度一致,提示脑缺血再灌注后HMGB1/NF-κB通路参与了缺血后损伤;阿利吉仑可下调TLR4表达、抑制HMGB1、NF-κB的转位,从而减轻缺血后的过度炎症反应,实现缺血后的神经保护作用。

第二部分阿利吉仑对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的抗氧化作用及其相关机制研究 目的:观察脑缺血再灌注损伤后ERK/HO-1通路的表达变化以及SOD活性和MDA含量的变化,研究阿利吉仑对脑缺血再灌注损伤所致的氧化应激反应的作用,探讨阿利吉仑抗氧化作用的相关机制。 方法:选用成年雄性C57/BL小鼠为研究对象,应用改良线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型。随机将C57/BL小鼠分为5组:假手术组(Sham),溶剂对照组(Verhicle),阿利吉仑低剂量组(L-AS),阿利吉仑高剂量组(H-AS),阿利吉仑+PD98059组(AS+PD98059)。Sham组:假手术前连续5天以灌胃方式给予等量生理盐水,每日一次;Vehicle组:术前连续5天以灌胃方式给予等量生理盐水,每日一次;小剂量阿利吉仑干预组(L-AS):术前连续5天以灌胃方式给予阿利吉仑10mg/Kg,每日一次;大剂量阿利吉仑干预组(H-AS):术前连续5天以灌胃方式给予阿利吉仑25mg/Kg,每日一次;阿利吉仑+PD98059组(AS+PD98059):术前连续5天以灌胃方式给予阿利吉仑25mg/Kg,每日一次,术后立即腹腔注射50mg/kg

PD98059。各组取材前进行神经功能评分,干湿重法测定脑组织含水量,TTC染色评价脑梗死体积,检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性,丙二醛(MDA)含量的变化情况,分别用免疫组化,Western-blot和RT-qPCR的方法检测缺血脑组织中ERK、HO-1蛋白和mRNA水平的变化。 结果: 1Sham组中未见小鼠神经功能缺损,神经功能缺失评分为0分;Vehicle组在24h和72h神经功能缺损评分均较严重,L-AS组在24h和72h与Vehicle组相比可降低神经功能缺损,但差异无统计学意义(P>0.05),H-AS组在24h和72h与Vehicle组相比可明显降低神经功能缺损,差异有统计学意义(P<0.05),H-AS对神经功能缺损的这种改善作用可被ERK抑制剂PD98059阻断,差异有统计学意义(P<0.05); TNF-alpha抑制剂s 2与Vehicle组相比,L-AS组在24h和72h可降低脑含水量,但是差异无统计学意义(P>0.05),H-AS组在24h和72h与Vehicle组相比可明显降低脑含水量,差异有统计学意义(P<0.05),H-AS对脑水肿的降低作用可被ERK抑制剂PD98059阻断,差异有统计学意义(P<0.05); 3与Vehicle组相比,L-AS组在24h和72h可减小脑梗死体积,但是差异无统计学意义(P>0.05),H-AS组在24h和72h与Vehicle组相比可明显降低脑梗死体积,差异有统计学意义(P<0.05),H-AS对脑梗死体积这种减小作用可被ERK抑制剂PD98059阻断,差异有统计学意义(P<0.05)。 Abl activity 4免疫组化结果显示,与Vehicle组相比,缺血后24h和72h,H-AS组在24h和72h均可明显升高p-ERK、

HO-1的阳性细胞数,差异有统计学意义(P<0.05);L-AS组在24h和72h可升高p-ERK、HO-1的阳性细胞数,但是差异无统计学意义(P>0.05),H-AS对p-ERK、HO-1阳性细胞数的升高作用可被ERK抑制剂PD98059阻断,差异有统计学意义(P<0.05)。 5Western blot结果显示,与Vehicle组相比,H-AS在24h和72h可明显升高p-ERK、 HO-1的蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05);L-AS组在24h和72h可升高p-ERK、HO-1的蛋白表达,但差异无统计学意义(P>0.05),H-AS对p-ERK、HO-1蛋白的升高作用可被ERK抑制剂PD98059阻断,差异有统计学意义(P<0.05)。 6与免疫组化和Western blot结果一致,H-AS在24h和72h可升高ERK、HO-1的mRNA表达,差异有统计学意义(P<0.05);L-AS组在24h和72h可升高ERK、HO-1的mRNA表达,但差异无统计学意义(P>0.05),H-AS对p-ERK、HO-1mRNA的升高作用可被ERK抑制剂PD98059阻断,差异有统计学意义(P<0.05)。 7与Vehicle组相比,H-AS可明显增加SOD,减低MDA的含量,差异有统计学意义(P<0.05)。L-AS组可增加SOD,减低MDA的含量,差异有统计学意义(P<0.

However, until today the milestone of treatment for pancreatic ca

However, until today the milestone of treatment for pancreatic cancer remains chemotherapy combinations, without predictive or monitoring tools existing to optimize therapy. This review analyzes the state-of-the-art treatments,

promises and limitations of targeted therapies, ongoing trials and future perspectives, including potential role of microR NAs as predictive biomarkers.
目的比较免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和荧光原位杂交(fluorescent in situhybridization,FISH)技术在检测肺腺癌中ROS1蛋白表达和融合基因的差异性和一致性,评估IHC在临床上的应用价值。方法应用IHC和FISH技术对332例肺腺癌中ROS1蛋白表达和融合基因进行检测,比较两者检测的结果和相关性,并探讨ROS1融合基因与临床病理特征之间的关系。结果 332例肺腺癌中FISH阳性者13例,阴性者319例,ROS1融合基因阳性率为3.9%;ROS1蛋白表达结果:0者312例,1+者2例,2+者5例,3+者13例,ROS1蛋白过表达率为6.0%;经FISH检测312例ROS1蛋白表达为0的标本无ROS1融合基因,2例1+的标本中也无ROS1融合基因;5例2+的标本中有2例ROS1融合基因,13例3+的标本中11例有ROS1融合基因;IHC检测0和1+、2+、3+标本FISH检测阳性符合率分别为0(0/314)、40%(2/5)和84.6%(11/13);IHC检测ROS1蛋白为2+~3+的标本中72.2%(13/18)显示ROS1融合基因,0~1+患者中无1例有ROS1融合基因(Kappa系数=0.831,P
[目的]研究c-Met抑制剂PHA665752联合5氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对人结肠癌细胞SW620生长的抑制作用及机制。[方法]选取48只4周龄的雄性裸鼠皮下接种人结肠癌细胞SW620,建立裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组(2.5%二甲亚砜稀释液隔日用药)、5-Fu组(40mg/kg

Selleck Pexidartinib Rucaparib 价格 5-Fu每隔3日给药)、PHA组(25mg/kg PHA665752隔日给药)、5-Fu+PHA组(40mg/kg 5-Fu每隔3日给药+25mg/kg PHA665752隔日给药)各12只。免疫组织化学SP法检测瘤体组织内的E-cadherin和Ki-67蛋白表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况。[结果]治疗结束时,5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的体重和瘤体体积均明显低于对照组(P<0.05),且5-Fu+PHA组裸鼠的瘤体体积显著低于5-Fu组、PHA组(P<0.05)。5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的E-cadherin蛋白OD值显著高于对照组(P<0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的E-cadherin蛋白OD值显著高于5-Fu组、PHA组(P<0.05);5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的Ki-67蛋白OD值显著低于对照组(P<0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的Ki-67蛋白OD值显著低于5-Fu组、PHA组(P<0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的AI值显著高于5-Fu组、PHA组(P<0.05)。[结论]c-Met抑制剂PHA665752联合5-Fu对人结肠癌细胞SW620生长的抑制有协同作用,其机制可能与上调E-cadherin、下调Ki-67表达有关。
目的建立对吉非替尼(gefitinib)耐受的NSCLC细胞株,并观察其药理学特性。方法采用HGF和浓度递增的gefitinib处理HCC827细胞以诱导细胞耐药;MTT法测试细胞活力和药物敏感性;克隆形成和Edu染色验证gefitinib对细胞的生长抑制作用;qRT-PCR和Western

SGC-CBP30化学结构 blot实验检测细胞中c-Met表达。结果 HGF的使用可缩短HCC827GR耐药细胞的诱导时间;gefitinib可明显抑制HCC827亲本细胞的细胞活力、克隆形成和细胞增殖,而对HCC827GR细胞的生长抑制作用很弱;HCC827GR细胞c-Met高表达,对c-Met抑制剂高度敏感。结论成功并高效诱导了对gefitinib耐药的HCC827GR细胞,该细胞生长依赖c-Met蛋白活性,对c-Met抑制剂较敏感,可作为c-Met抑制剂的表型筛选模型。
软组织肉瘤约占成人恶性肿瘤的1%,儿童肿瘤的10%。手术一直是局限性原发软组织肉瘤的首选治疗,近20年来随着术前和术后放疗的应用,手术已趋于保守且术后复发率降低,但仍有约40%~50%的患者最终会发生远处转移,另有约10%的患者在确诊时即已发生转移;化疗药物虽经过数十年的发展,但目前在软组织肉瘤治疗中常用的蒽环类药物、异环磷酰胺、顺
李进,教授、主任医师、博士生导师。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任,胃癌多学科综合治疗组首席专家,复旦大学肿瘤医院临床药物研究机构负责人,上海市化疗质控中心主任。亚洲肿瘤分子靶向治疗继续教育委员会委员,国家卫生部肿瘤医师资格考试委员会委员,中国临床肿瘤学会秘书长。
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的若干治疗方案及新靶向药物目前正在评价中。本文详细讨论了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂和EML4-ALK抑制剂在一、二线治疗NSCLC中的重要性,概述了分子检测(EGFR突变、KRAS突变、EML4-ALK融合基因、EGFR表达)的含义以及在NSCLC治疗领域的未来前景。
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目的探讨NSCLC组织中棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因与切除修复交叉互补蛋白1(ERCC1)和核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EML4-ALK基因以及ERCC1和RRM1 mRNA的表达。结果 NSCLC组织中EML4-ALK融合基因阳性率占4.28%(11/257),在不吸烟患者中较高(P0.05);NSCLC组织中,EML4-ALK融合基因阳性与RRM1 mRNA表达水平无关(P>0.