29%，17-AAG100nmol/L和1000nmol/L药物处理组的克隆形成率分别下降至53.38%和8.08%，与空白对照组相比具有极显著性差异(P<0.05），S期细胞数量与对照组相比则增多，与对照组相比较差异具有统计学意义（P
目的：探讨以磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族成员雷帕霉素靶蛋白（Mammalian selleck化学药品 target of rapamycin，mTOR）为中心的信号通路，在克唑替尼（Crizotinib）诱导的EML4-ALK （Echinoderm microtubule-associatedprotein-like4，棘皮动物微管结合蛋白4，Anaplastic lymphoma kinase，间变性淋巴瘤激酶)融合基因阳性的非小细胞肺癌细胞株H2228凋亡中的作用。方法：根据不同的实验目的处理H2228细胞后，采用荧光定量PCR检测基因状态，噻唑蓝(MTT)法检测细胞抑制率；采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期；采用Western

blotting检测细胞mTOR信号通路中的关键蛋白表达及活化水平。 结果：crizotinib对H2228细胞有促凋亡作用，且呈时间和剂量依赖性，且能使H2228细胞阻滞在G1期。在使用crizotinib处理的凋亡细胞株中发现mTOR活化水平降低，mTOR的上下游关键蛋白活化水平都呈下降趋势，肺癌细胞株H2228中的特殊表达的融合蛋白EML4-ALK V3表达量未受影响，但其活化形式p-ALK明显受到抑制。结论：初步证实mTOR信号通路在crizotinib诱导含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞H2228凋亡中有一定关系，为crizotinib的作用机制提供了一个依据。
目的:探讨HERG钾离子通道特异性抑制剂E-4031对多种白血病细胞VEGF分泌和迁移的影响。 方法:(1)使用ELISA检测多种原代白血病细胞在HERG钾离子通道抑制剂E-4031处理前后的VEGF分泌,实验重复3次。(2)使用Transwell实验方法检测白血病细胞系K562、白血病干细胞和多种原代白血病细胞在经E-4031处理前后的迁移,实验重复4次。

结果:(1)用E-4031处理原代白血病细胞后其VEGF分泌量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。E-4031对VEGF分泌影响在M2最显著,药物处理后VEGF的分泌量降低了94.86%,其次为B-ALL(93.38%)和M4(93.0%),CML(47.76%)降低最不明显。(2)E-4031对白血病细胞和白血病干细胞的迁移行为有显著阻碍作用,差异具有统计学意义(P
目的研究构建人鼻咽癌细胞系HNE1细胞培养体系及鼻咽癌动物模型，为开发提供物质基础。研究鼻咽癌热疗后在体内HSP70/HSP90的表达规律及其抑制对热疗疗效的影响机制，为协同治疗提供理论基础。研究体内应用HSP70/HSP90抑制剂后，热疗治疗鼻咽癌的实验性和有效性，为降低有效剂量、减轻副作用和提高疗效提供实践基础。 PXD101 价格 方法裸鼠鼻咽癌转移瘤模型的制备：人鼻咽癌细胞系HNE1细胞体外培育后细胞悬液背部皮下注射。确认肿瘤细胞生长直径为6 mm左右裸鼠按体重随机分为六组：未处理组9只，高热组9只，热疗加格尔德霉素组11只，热疗加槲皮素组11只，格尔德霉素加槲皮素组11只，以及热疗加格尔德霉素加槲皮素组11只。热疗及用药：根据裸鼠体重，用槲皮素（Quercetin）或格尔德霉素给药及联合给药，对照组给予等量生理盐水。热疗方案：将小鼠右后腿固定于一钢条上，加重固定，保持瘤体浸入43度热水中,右后腿浸泡时间为2小时。热疗和治疗疗程结束后，分组处死全部裸鼠，取出肿瘤称重。荧光法检测肿瘤组织内的凋亡率，按照ECL化学发光试剂盒说明书操作，照相，应用spss17.0进行统计学分析。结果共62只裸鼠，肿瘤相对均匀，直径约5-6mm大小，处理前瘤体体积比较：应用Spss17.0统计软件进行单因素方差分析，组间比较得p>0.05，组间没有显著差异。热疗处理后瘤体体积比较：组间比较p<0.05，组间存在显著性差异。凋亡率的比较：经单因素方差分析检验p0.05。凋亡率的比较显示两组间凋亡率的p>0.05。根据统计分析得出结果为两组没有显著差异。对照组（未处理组）与其他处理组比较p<0.05，有明显统计学差异。组间比较热疗加槲皮素加格尔德霉素组与其他组比较，所得p
Hsp90抑制剂(Hsp

寻找更多 Inhibitors)为目前一类新型的抗癌药物。它以Hsp90这种热休克蛋白为靶点,通过抑制Hsp90的伴侣分子作用,从而抑制癌症的发生和发展过程。由于它是以一类特殊的蛋白为靶点,打破了之前以基因为靶点研究癌症药的固定思路,具有新颖性,前瞻性,并且可以与其他类别的抗癌药联合使用。 芳香吲唑酮类化合物为新型的Hsp90抑制剂。世界著名药物研发公司Senerex所研发的SNX-2122,SNX-5422也是一类芳香吲唑酮类结构,并且这两种药物已经进入临床测试。国内外的文献研究表明,芳香吲唑酮类化合物的结构具有多种生理活性,在癌症方面的活性具有广泛的应用前景。在此基础上,为了寻找一种高效低毒的Hsp90抑制剂,本研究以国外的文献为基础,合成了11种芳香吲唑酮类化合物作为先导物,并在此基础上得到所设计的3个目标产物,通过1H NMR和MS进行结构确证,并且有选择地做了活性检测和工艺放大研究。结果发现,我们以芳香吲唑酮作为母核结构所设计的分子具有一定的活性,其中,化合物AX1319(最终合成的芳香吲唑酮类化合物)对Hsp90a表现出较好的抑制活性。工艺优化的实验表明,在无水乙醇溶液中,与2e.q.(e.q.=equivalent)乙醇钠在120摄氏度反应16h时目标产物的产率最高。 本文内容主要分为以下几个部分： 一芳香吲唑酮类化合物的合成 1选择两条路线合成芳香吲唑酮类化合物： 1.