方法Wistar大鼠通过高脂喂养建立肥胖模型,随机分为肥胖组(n=12)和罗格列酮组[罗格列酮灌胃,3 mg/(kg.d),n=12]2周,喂养普通饲料Wistar大鼠为对照组(n=12)。行正葡萄糖-高胰岛素钳夹试验和腹腔葡萄糖耐量试验。结扎冠脉40 min后放开,再灌注2 h,制备MI/R模型,记录心脏血流动力学参数。检测缺血区和梗死区,用TUNEL分析心肌细胞Angiogenesis抑制剂凋亡。免疫印迹检测蛋白激酶B(PKB/Akt)和葡萄糖转运子4(GluT4)在心肌中的表达。结果肥胖组血浆和心肌三酰甘油、游离脂肪酸(FFA)和空腹胰岛素(FINS)水平均高于对照组,葡萄糖输注率(GIR)为对照组的34%。罗格列酮降低心肌三酰甘油、FFA、FINS,提高GIR 130%。与对照组相比,肥胖组MI/R后心功能恢复差,梗死区域Proteases抑制剂扩大(82%),心肌细胞凋亡增加70%,伴细胞PKB/Akt和GluT4表达减少。与肥胖组比较,罗格列酮改善MI/R的恢复,梗死区域缩小(30%),细胞凋亡较肥胖组减少27%,PKB/Akt和GluT4表达增加。结论肥胖大鼠心肌MI/R易损性增加,PKB-GluT4信号转导途径下调,心肌细胞凋亡,心功能恶化。罗格列酮可通过改善胰岛素信号通路AZD6244减少心肌MI/R损伤。”
“目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患者fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变情况。方法采用PCR方法检测61例ALL患者的FLT3基因内部串联重复突变(FLT3-ITD)与ASP835突变(FLT3-TKD),并以7名健康志愿者为对照,对检测结果进行分析并探讨其临床意义。结果61例ALL患者中,2例出现FLT3-ITD,1例出现FLT3-TKD。结论少数ALL患者体内存在FLT3突变。

与假手术和LIP组比较,脑缺血组脑组织含水量明显增加,表明LIP降低了脑缺血引起的脑组织含水量增加;LIP前应用SB 203580可抑制LIP的脑保护作用,使脑组织含水量较LIP+脑缺血组显著增加。结论LIP能够减轻脑缺血过程中海马CA1区神经元凋亡和脑水肿,可能与活化有丝分裂原激活蛋白激酶p38有关。”
“以海洋聚磷茵 Halomonas Yselleck化学SR-3的总 DNA 为模板,用 PCR 法扩增核苷二磷酸激酶基因,将扩增片段克隆到 pGM-T 载体,转化 Escherichia coli TOP10菌株,经蓝白斑筛选、菌落 PCR 得到阳性克隆,测序后对序列进行 Blast 比对分析。得到的基因序列长度为420 bp,翻译后的序列与 Loktanella yest什么foldensisSKA53,Jannaschia sp.CCS1,Roseobacter sp.CCS2的核苷二磷酸激酶蛋白序列相似性分别为89%,86%,85%。”
“随着手术、放射技术的进步,头颈部恶性肿瘤早期患者的疗效明显提高,但对局部晚期或晚期患者的长期生存率并未明显改善。靶向治疗逐渐成为头颈部恶性肿瘤的重要Selleck Dolutegravir治疗选择。由于酪氨酸激酶是肿瘤浸润和发展的信号传导的重要因子,该酶的抑制剂已成为目前研究的热点,并且在在头颈部肿瘤中以单药运用和其他治疗手段联合应用取得了部分令人满意的疗效,显示出抑制酪氨酸激酶的活性以及其传导途径的靶向治疗将是治疗头颈部恶性肿瘤的一个新途径。”
“【目的】早期断奶犊牛饲喂不同碳水化合物组成的代乳品,探讨能量来源对犊牛生长性能的影响,为研究犊牛消化系统的发育及幼畜生长规律提供科学依据。

结果除年龄外,其余各项临床指标在三组间均无统计学差异。2组和3组的心肌梗死面积明显低于1组(P<0.01),但2组的充血性心力衰竭/休克、复合终点发生率明显低于1组和3组(P<0.01或0.05)。梗死前心绞痛的心肌保护作用与年龄、抗心绞痛药物以及侧支循环无关。结论临床缺血预处理的保护时间窗不同于动物实验,可能大于72 h。”
“胰岛Selleckchem ABT-737素作为一种蛋白激素具有促进糖原、脂类及蛋白质合成的作用,但近年的大量研究证实,其还具有抗炎、抗凋亡的重要生物学作用。角膜损伤后其病理改变与炎性反应和病理性凋亡密切相关,而胰岛素通过与受体结合,激活磷脂酰肌醇-3激-酶(PI3K)途径和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径,参与角膜细胞损伤的炎症与凋亡调控。就胰岛素Dabrafenib小鼠及其受体与底物的化学结构、信号传导机制及其在眼表分布、角膜损伤治疗的研究进行综述。”
“目的:建立五香血藤的薄层色谱鉴别方法。方法:采用硅胶GF254板分离五香血藤中的化合物,以石油醚(30℃~60℃)—甲酸乙酯(5:1)和正己烷—乙酸乙酯(8:5)为展开系统,UV254下分别检视不同地区五香血藤中的五味子甲Afatinib说明书素、五味子乙素与五味子醇甲、五味子酯甲。结果:建立了一种快速、有效的五香血藤的薄层色谱鉴别方法,采用此法检测,斑点清晰,分离效果好。”
“阿利吉仑(Aliskiren)是一种新型的抗高血压药物,作用于肾素-血管紧张素系统的第一步限速步骤,降压效果及扩肾血管效果呈剂量依赖性,疗效与ACEI相似,不良反应较少,耐受性较高。对心血管系统疾病预后的改善作用独立于其降压效应,具有良好的应用前景。

MC组大鼠骨骼肌PKB mRNA表达量与NC组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。RSG组、EGB2、EGB3组大鼠骨骼肌PKB mRNA表达量与MC组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EGB能够改善高脂饮食诱导的IR状态,其胰岛素增敏机制可能与其增加骨骼肌PKB的表达有关。”
“目的探讨高氧对幼鼠肺组织细胞凋亡及p38 MAPK丝裂原活化蛋白激酶表达的影响。方法幼年或者Wistar大鼠90%氧气暴露建立高氧肺损伤模型,行肺组织病理学检查,应用TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,Western blot法检测p38 MAPK表达。结果高氧暴露3d可见肺组织水肿、出血、炎症细胞浸润等急性肺损伤改变。高氧3d组的肺凋亡指数较空气对照组明显增加,凋亡发生的主要部位为肺泡、支气管上皮及血管内皮细胞。Western blot结果显示高氧以及暴露1d,肺组织的p38MAPK活性迅速升高,于第2天达到高峰,第3天活性有所下降,但仍高于空气对照组。结论高氧暴露可以诱导肺组织发生细胞凋亡;高氧可以激活p38MAPK通路,参与高氧性肺损伤的调控;活化的p38MAPK可能参与了高氧诱导的肺组织细胞凋亡的调控。”
“依据国内外研究情况,着重介绍NF-κB是什么,它在炎症的信号转导网络中是如何发挥作用的,又Selleck是怎样成为机体自身防御和病理性炎症的焦点,及其化学抑制剂的研究现状。”
“目的研究大青根中的化学成分。方法采用硅胶柱色谱和ODS柱色谱进行分离,以Sephadex LH-20及制备液相色谱进行纯化,根据理化性质和光谱学数据进行结构鉴定。结果分离鉴定了7个已知化合物,分别是对羟基苯乙醇-8-O-β-D-葡萄糖苷(1)、苯乙醇-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、香草酸(3)、没食子酸(4)、甘露醇(5)、琥珀酸(6)、β-谷甾醇(7)。

结论:复方丹参注射液及1,6二磷酸果糖治疗VMC具有确切效果,可作为中西医结合治疗VMC的方法之一。”
“目的探讨p38MAPK信号通路是否通过对SiO2活化的矽肺患者AM介导的人胚肺成纤维细胞(HELF)中TGF-β1表达的调控哪里作用,进而参与肺纤维化的发生发展。方法以支气管肺泡灌洗法收集矽肺患者AM,在体外用含有SiO2(50μg/ml)的DMEM培养基和不含SiO2的DMEM培养基培养18h,然后收集培养的AM上清液。用组织贴块查找更多法获取培养HELF,与AM上清液共同孵育,用免疫细胞化学法检测HELF中TGF-β1的表达,Western blot法检测HELF中p-p38MAPK蛋白表达。结果经SiO2刺激的矽肺患者AM介导的HELF也中TGF-β1和p-p38MAPK的表达与其他组相比增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验条件下,经SiO2刺激的矽肺患者AM培养上清可促进HELF表达TGF-β1和p-p38MAPK,10μmol/LSB203580可以抑制HELF表达TGF-β1和p-p38MAPK。

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“目的:采用4种信号转导阻断剂研究5种天然药物姜黄素(Curcumin,Cur)、榄香烯(elemene,Ele)、三氧化二砷(arsenite trioxide,As2O3)、雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)、莪术(rhizoma curcumae,Rc)抑制重组人碱性成纤维细胞生长因子(recombinant hum不要an basic fibroblast growth factor,rhbFGF)所诱导的牛晶状体上皮细胞(human lens epithelial cell,LEC)增殖的细胞信号转导机制。方法:将rhbFGF诱导体外培养的LEC发生增殖,用Cur、Ele、As2O3、Tri、Rc分别与其共同孵育,并用4种细NVP-BKM120供应商胞信号转导阻断剂H7、PD98059、W7、尼卡地平(Nicardip-ine)分别作用于上述LEC。用流式细胞术(flow cytometer,FCM)检测LEC增殖细胞核抗原(proliferating cell nu-clear antigen,PCNA)的蛋白表达。结果:增殖组LEC的PCNA蛋白表达显著还有高于对照组(P<0.01);Cur组、Ele组、As2O3组、Tri组、Rc组的PCNA均比增殖组显著降低(P<0.01);Cur抑制LEC增殖的信号转导通路可被H7、PD98059和nicardipine阻断;Ele和As2O3均可被H7和W7阻断;Tri可被W7、nicardipine阻断;Rc可被H7、W7、PD98059和nicardipine阻断。以上均有显著性差异(P<0.01)。

结果:增生期组CDK2的表达明显高于退化期组和正常皮肤组织组;增生期血管瘤内皮细胞p27Kip1的表达显著低于退化期血管瘤内皮细胞。结论:p27Kip1能抑制血管瘤内皮细胞的增殖,在血管瘤的退化过程中起了重要作用;而CDK2能促进血管瘤内皮细胞增殖,在血管瘤的增生过程中起了重要作用。”
“目的研究P38信号通路在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四可能氢吡啶(MPTP)所致小鼠帕金森病(PD)模型中对环氧合酶-2(COX-2)的表达调控作用,以探讨导致多巴胺(DA)能神经元变性失活的可能机制,以及人参皂甙Rg1对P38信号通路的影响和对多巴胺神经元的保护作用。方法采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型,用免疫组织化学和免疫蛋白印记法,观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH),COX-2Selleckchem 3-deazaneplanocin A,前列腺素E2(PGE2)以及磷酸化P38(p-P38)的表达变化;并观察给予人参皂甙Rg1对上述变化的影响。结果与对照组小鼠相比,模型组小鼠出现典型PD症状,在MPTP第3次注射后6 h,黑质区p-P38,COX-2,PGE2阳性细胞显著增加(P<0.01)。在MPTP第5次注射后24 h,黑质区TH阳性神经元显著丢失60%哪里(P<0.01);经人参皂甙Rg1处理后,模型小鼠PD症状减轻,与模型组比较,在MPTP第3次注射后6 h,黑质区p-P38,COX-2,PGE2阳性细胞明显减少(P<0.01),在MPTP第5次注射后24 h,TH阳性细胞数较对照组仅下降30%。结论P38通路在亚急性PD模型早期对黑质COX-2表达可能起重要调控作用;人参皂甙Rg1可影响P38信号通路及C0X-2的表达而对小鼠多巴胺神经元起到一定保护作用。

结果表明:五节芒自然定居显著地提高了尾矿砂碳酸盐结合态和硫化物-有机物结合态重金属比例(p<0.05),降低了尾矿砂残渣态重金属的比例(p<0.05)。土壤微生物群落的纤维素分解作用、酚转化作用、固氮作用、氨化作用、硝化作用、有机磷转化作用、功能多样性、4类不同碳源(碳水化合(CH)、聚合物(PL)、胺类化合物(AM)和杂合物(ML))均随着五节芒自然定居显著提高(p<0.05)一般。而氨基酸(AA)的利用强度却显著下降(p<0.05)。典范相关分析(CCA)表明:土壤微生物功能参数的总体变化与土壤碳酸盐结合态和硫化物-有机物结合态重金属的含量呈显著正相关,与残渣态重金属含量呈显著负相关。该研究结果表明,五节芒定居不仅促进了尾矿砂重金属朝着沉淀态和螯合态方面转化,而且还显著地改善了尾矿砂微生物群落的功能发挥。因而,五节芒在重金属矿业Afatinib售价废弃地恢复实践中具有较大的应用潜力。”
“根据GeneBank中登录的Exendin-4的氨基酸序列(AAB22006),结合大肠杆菌的密码子偏嗜性,对原有基因70%的密码子进行改造,使其在大肠杆菌中高效表达;同时添加KpnI和NcoI酶切位点和肠激酶识别位点,构建成重组表达载体pET-32a(+)-Exendin-4,转化大肠杆菌BL21(DE3)。GSK1120212细胞系在30℃条件下1mmol/L的IPTG诱导表达6h,融合蛋白表达量占细菌蛋白总量的32%。利用亲和层析纯化融合蛋白,每克湿菌体可获得纯度98%的融合蛋白6.44mg。利用肠激酶切除融合蛋白的N端融合部分,用亲和层析吸附N端融合肽,每克湿菌体可获得纯度99%的Exendin-41.59mg。腹腔注射糖尿病基因小鼠(BKS.Cg-m+/+Leprdb/J鼠),血糖浓度下降极显著,最佳用量为7μg/kg,注射后4h血糖降低达51.93%。

Western blot法测定移植睾丸ERK1、ERK2、pERK1及pERK2的表达水平,光镜和电镜下观察组织学改变,并应用放免法测定移植受体血清T、FSH、LH值。结果:各对照组间的ERK表达、组织学改变及生殖激素水平均无显著差异(P>0.05);睾丸移植1组ERK1、ERK2、pERK1及pERK2表达水平明显高于正常对照组(P<0.05);U0126预处理1还有组ERK1和ERK2水平较睾丸移植1组无显著差异(P>0.05),而pERK1和pERK2水平显著低于睾丸移植1组(P<0.05);U0126预处理1组的组织学改变与正常对照组类似,但明显轻于睾丸移植1组;U0126预处理2组组织学损伤轻于睾丸移植2组,生殖激素水平与正常对照组无明显差异(P>0.05),但明显高于睾丸移植2组(P<0.01Selleck)。结论:大鼠睾丸移植后植睾ERK1、ERK2、pERK1及pERK2的表达水平明显升高,导致移植睾丸组织结构损伤和生殖激素分泌功能减退;U0126可通过抑制ERK1和ERK2磷酸化,减轻移植睾丸的早期出现的缺血再灌注损伤,短期内保护其生精功能,并维持其生殖激素水平。”
“目的评价复方维A酸凝胶治疗寻常痤疮的疗效和安全性。方法采用多中心、一般随机双盲、平行对照临床试验,并与0.025%维A酸乳膏进行对照,每晚外用药物1次,疗程8周,治疗前及治疗后每2周分别对丘疹、脓疱和粉刺计数,进行疗效判断。结果进入临床研究240例,可进行疗效和安全性评价236例。对炎性损害(丘疹和脓疱)试验组在2周时的有效率为18.6%,4周时为41.5%,6周时为64.4%,8周时为82.2%;对照组分别为21.2%、44.9%、69.5%和79.7%,两组比较差异均无统计学意义。

近年提出,抗抑郁药可能还通过增加海马区域脑源性神经营养因子(BDNF)基因表达起效。抗抑郁药能增加受试动物海马区BDNF基因表达,抑郁患者接受抗抑郁药治疗,其血清BDNF水平上升;BDNF基因的单核苷酸多态性也与抑郁症的发生有关;抗抑郁药可能还通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,磷酸化cAMP反应Cell Cycle抑制剂序列结合(CREB)蛋白,最终使BDNF基因表达上调。这一机制的提出为抑郁症生物学病因的阐明提供了必要信息,同时也有助于抗抑郁新药的开发,为研制安全、有效的新药提供新的思路。”
“目的:寻找滇丁香中具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的成分。方法:利用体外抑制α-葡萄糖苷酶活性模型进行追踪,www.selleckchem.cn/products/Dasatinib.html采用各种色谱法分离,运用多种谱学技术鉴定结构,并对活性较强的几个单体化合物进行酶抑制动力学研究。结果:滇丁香的醋酸乙酯部分具有较高的活性,从中分离出5个抑制α-葡萄糖苷酶活性的化合物,分别鉴定为:莨菪内酯(1),5-甲氧基-8-羟基香豆素(2),1α,3β,24-三羟基熊果酸(3),Bcl-2抑制剂熊果酸(4)和齐墩果酸(5),其中化合物4(IC503.3mg·L-1),5(IC502.88mg·L-1)的活性最好,明显高于阳性对照阿卡波糖(IC501081.27mg·L-1)。化合物3为竞争性抑制。结论:化合物1～4为首次报道对α-葡萄糖苷酶有抑制活性。”
“目的:探讨MAPKs信号转导通路在瘦素(Leptin)促人乳腺癌细胞MCF-7增殖中的作用机制。