结果目标化合物经质谱、核磁共振氢谱和元素分析确证其化学结构,经HPLC分析纯度达99.5%,总收率达40.2%。结论此工艺路线原料易得,产品收率高,操作安全,适用于工业化生产。”
“真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一,而转录水平的调控是基因发挥功能的一个复杂过程。转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖Selleck、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切相关。随着对转录因子及其作用机制的深入研究,针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病,已成为当今新的研究热点,有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径。”
“Χa因子是一种丝氨酸蛋白酶,在凝血过程中起关键作用,是临床上预防和治疗凝血的新靶点,也在口服抗凝剂的开发中扮演着重要角色,近年来引起药学工作者的广泛关注。本文综述了几类主要的直接Χa因子抑制剂及其构效关系的最新研究进展,特别是利用现有抑制剂-酶复合物晶体X-衍射研究得到的Χa因子结合位点的重要结构信息,从结构上进一步分析Χa因子与多种不同类型的药物分子相结合的作用机制,从而总结出抑制剂-酶紧密结合的重要分子间相互作用LGK-974DMSO溶解度,为基于结构的药物设计以获得新型Χa因子抑制剂提供较好的理论依据。”
“本文报道了含有胍基的西地那非类似物的合成及其磷酸二酯酶5(PDE5)抑制活性。合成了一系列新的西地那非类似物11～27,体外用[3H]cGMP SPA kit方法研究了PDE5抑制活性及选择性,并在大鼠模型上进行体内药效实验。所合成的大部分化合物显示较强的PDE5抑制活性,一些对PDE5的选择性比西地那非更强。初步讨论了该类化合物的构效关系。

革兰阴性杆菌对碳青霉烯类、环丙沙星以及加酶抑制剂抗生素耐药率低。结论缩短上机时间是降低VAP的发生重要措施。革兰阴性杆菌是VAP的主要致病菌,多为耐药性条件致病。”
“目的探讨发生在重症监护病房(ICU)内嗜麦芽窄食单胞菌医院感染肺炎的临床特点及药物敏感性。方法对本院重症监护病房2003年1月至2007年12月出现的47例嗜麦芽窄食单胞菌医院感染肺炎患者的资料R428 NMR作回顾性分析。结果全部患者均有基础疾病,广谱抗生素的使用、ICU内的停留时间、人工气道、机械通气、深静脉置管、免疫抑制剂的使用等与嗜麦芽窄食单胞菌医院感染肺炎的发生有明显的相关性;嗜麦芽窄食单胞菌仅对复方新诺明、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、环丙沙星较为敏感,敏感率在80.85%～61.7%之间。结论嗜麦芽窄食单胞菌Selleck ABT 263主要引起呼吸系统感染,该菌耐药情况十分严重。缩短住院和入住ICU时间、尽量减少有创操作、合理应用抗生素是减少感染发生的重要措施。”
“< 正>免疫抑制剂或化疗可使约20%～50%的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者出现HBV感染再激活[1]。在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHLEX-527)患者接受皮质激素与利妥昔单抗治疗的过程中,HBV感染再激活尤为常见[2]。近年来,NHL患者HBV再激活的研究不断有进展:”
“目的采用专利组织处理技术将猪肌腱制备成新型异种材料,探讨其作为组织充填材料的可能性。方法取新鲜屠宰猪的肌腱为原料,应用环氧化物作为交联剂加上专门的除抗原技术及蛋白修饰技术制作异种充填材料。光镜及扫描电镜观察材料的超微结构,行理化性能检测测定材料的力学性能、蛋白含量、环氧化物残留量及稳定性。

用药后,膈下逐瘀汤高、低剂量组和阳性药对照组大鼠全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血浆黏度、红细胞比积、纤维蛋白原与模型对照组比较均明显升高(P<0.05,P<0.01),红细胞沉降率、血小板聚集率均明显降低(P<0.01),其中,膈下逐瘀汤高、低剂量组与阳性药对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论膈下逐瘀汤可有效地纠正”"低凝高聚”"这一血液流变学的异常改变Stem Cells antagonist,进而改善肝脏微循环,从而达到治疗肝硬化的目的。”
“实验动物垫料是一种可控制的影响动物健康、动物实验结果和动物福利国际公认重要的环境因素之一。本文以提出我国啮齿类实验动物接触性垫料质量评估体系为目的,通过查阅文献、资料,调查访等,发现影响实验动物垫料质量的因素主要有垫料原材料类型,垫料的化学成分、垫料是否受到杀虫剂、重金属、微生物污染,动物是否喜欢以及舒适分子量性、吸收性,垫料的形状、规格,以及垫料的加工、灭菌、包装、运输和储存等。分析、研究结果显示,评估啮齿类实验动物垫料质量三个最重要的指标是:垫料吸收动物粪尿和氨的能力要强、对动物和研究人员没有危害、使用垫料有利于改善动物福利。垫料质量评估(检测)和控制应从垫料的化学特性、物理特性和微生物特性等三个方面展开。为我国实验动物生产和动物实验标准化提供了重要参考。”
JAK assay“目的调查分析2003～2007年临床分离的非发酵革兰阴性杆菌的分离和对抗菌药物耐药性变迁情况。方法采用VITEK-32全自动微生物分析仪和ATB自动微生物分析仪鉴定和药敏系统对临床分离的常见非发酵革兰氏阴性杆菌2880株进行鉴定和药敏试验。结果在五年观察中,我院3种常见的非发酵革兰氏阴性杆菌前3位依次是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌。5年中,除阿米卡星外,其余抗生素对2880株非发酵革兰氏阴性杆菌的耐药率均呈上升的趋势。

研究的深入为筛选天然植物抗真菌活性成分和先导化合物提供了有利条件。”
“柳珊瑚一直是海洋天然产物研究的热点,从中分离得到的化合物包括甾醇类、萜类、含氮化合物类等多种类型,活性筛选实验表明,这些化合物普遍具有抗炎、抗菌、抗肿瘤和抗结核等多方面的生理活性。本文对2003年以来中国海域包括台湾海域柳珊瑚新的化学成分及其生理活性做一总结,为柳珊瑚的化学成分和活性研究提供参考。”
或
“炎性反应是动脉粥样硬化发生发展的关键因素。现已证实,炎性细胞因子与脂斑的形成过程密切相关、炎症信号转导通路在分子机制上参与了炎症的调控。白黎芦醇,一种多酚类化合物,通过保护内皮细胞功能,调控白细胞介素6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1等炎性细胞因子及介导的炎症相关信号转导通道,如核因子кB、丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信一般号转导活化子和转导子信号通路、Toll样受体/髓性分化因子88等信号通道,从而在细胞水平及分子水平调控炎性反应,为动脉粥样硬化的防治提供新的思路和方法。”
“背景:前期研究证实黄芪通过P38MAPK通路促进内皮祖细胞增殖,其影响是否通过PI3K/Akt/eNOS途径实现?目的:观察黄芪多糖对2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞蛋白激酶B、内皮型一氧化氮无合酶表达的影响。方法:采用密度梯度离心法获取糖尿病患者外周血单个核细胞,培养7d后鉴定内皮祖细胞。观察0,50,200,800,3200,6400mg/L黄芪多糖分别干预6,12,24,48h对内皮祖细胞影响的量效和时效关系;用黄芪多糖及黄芪多糖与PI3K抑制剂LY294002联合干预糖尿病患者内皮祖细胞,Western blot检测磷酸化Akt及磷酸化内皮型一氧化氮合酶的表达水平。以未进行任何处理健康人内皮祖细胞作为对照组。

而更多的临床实验如AMG706治疗分化型甲状腺癌和甲状腺髓样癌以及利用伊马替尼治疗甲状腺未分化癌的临床试验正在进行。结论:甲状腺癌分子靶向治疗显示出良好的前景,有望成为治疗的发展方向之一。”
“胰腺癌是一种恶性程度高、治愈率低、预后差的消化道肿瘤,因为它缺乏早期的诊断标准和有效的治疗手段。目前胰腺癌的研究重点还是集中在基础研究和早期诊断方面。转化生长因子β(TGF-β)是一个多功能的细胞因子抑制剂,在正常组织中可以调节细胞的生长和分化,而在胰腺癌组织中则丧失其功能。研究提示多数胰腺癌的TGF-β及相关信号转导途径存在异常。本综述总结了胰腺癌中TGF-β相关信号通路的主要信号介质,并特别讨论了TGF-β/Smads信号途径在胰腺癌发生过程中的作用。”
“采用RT-PCR和Western blot技术研究RhoC和Rho激酶(ROCK-Ⅰ)mRNA和蛋白在上皮性不要卵巢癌、大网膜转移病灶、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达。结果显示,RhoC和ROCK-Ⅰ在卵巢癌中有过度表达,与正常卵巢及卵巢良性肿瘤相比,具有统计学差异;Ⅲ~Ⅳ期表达明显高于Ⅰ~Ⅱ期;大网膜转移病灶表达高于原发病灶。认为RhoC和ROCK-Ⅰ的过度表达在卵巢癌的发生、侵袭、转移中起重要作用。”
“采集50例正常对照、92例恶性实体肿瘤患者的末梢血,检测其血小板许多聚集功能(PAG)、血小板计数(PLT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-D)。结果恶性肿瘤患者PLT增多,PAG增强(P<0.01),FIB、D-D明显增高(P<0.05),有远处转移或周边有侵犯时更加明显,PT、TT、APTT较正常对照略高,但无统计学差异。认为恶性肿瘤存在凝血活性亢进和继发纤溶状态;血小板与恶性肿瘤关系密切,血小板抑制剂、抗凝物质可能成为恶性肿瘤治疗的一部分。

结论所用HPLC法操作简便、精确度高、重现性好,可用于肺泰胶囊主要成分异秦皮啶的含量测定。”
“目的:考察复方党参中多糖的最佳提取工艺。方法:超声波辅助法提取复方党参中的多糖,苯酚-硫酸法测定多糖的含量。通过正交设计方法,以多糖含量和浸膏得率为考察指标,优化多糖的提取工艺。结果:四因素中提取次数对实验结果影响最大,为多糖提取工艺的主要影响因素,提取温度为次要因素,购买Docetaxel其次为溶剂量和提取时间。结论:复方党参多糖最佳提取工艺为药材提取温度40℃、液料比6∶1、提取20min、提取3次。”
“目的观察热哮方对哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响,探讨热哮方的作用机制。方法选用Wistar大鼠40只,随机分为空白对照组、模型组、热哮方组、普米克令舒组、热哮方联合普米克令舒组。制作哮喘动物模型,分别观察不同实验药物Selleck SAHA HDAC对大鼠血清白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(INF-γ)含量、中性粒细胞蛋白酶水解酶(NE)、基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)、大鼠肺组织病理形态学改变的影响。结果各用药组哮喘大鼠血IL-4、INF-γ、NE均降低;TIMP-1含量降低及TIMP-1/MMP-9比值得到改善;气道黏膜及平滑肌厚度变薄,气道炎症细胞的浸查找更多润改善。且热哮方联合普米克令舒组效果优于热哮方组及普米克令舒组。结论热哮方能减轻气道炎症,抑制气道重塑,且热哮方联合普米克令舒效果最佳。”
“目的:观察凉血活血颗粒对放射性肺损伤大鼠凝血功能及全血黏度的影响。方法:90只雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组、模型组、凉血活血颗粒治疗组,每组30只,模型组及治疗组大鼠用6MVX线右胸一次性照射25Gy造模。造模前1周开始各组分别ig凉血活血颗粒或生理盐水,每日1次。

结论和空腹服药相比较,饮食影响复方赖诺普利片中的赖诺普利的达峰浓度和氢氯噻嗪的达峰时间。赖诺普利和氢氯噻嗪在健康受试者体内不存在蓄积现象。”
“目的:探讨中药复方治疗原发性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法:将52例原发性血小板减少性紫癜患者随机分为对照组27例和治疗组25例。对照组采用激素等常规治疗,可根据病情采用肾上腺皮质激素(首选)、免疫抑制剂、免疫球蛋白、促血小板生成药或者等药物治疗。治疗组25例,在常规治疗基础上采用自拟中药治疗,具体方药如下:生地黄15 g,玄参15 g,赤芍12 g,牡丹皮12 g,白花蛇舌草30 g,半枝莲15 g,山慈菇15 g,焦三仙各15 g,甘草6 g。3个月为1个疗程。观察疗效及治疗前后血小板数量比较。结果:对照组痊愈6例,有效4例,无效17例,有效率37.1%;治疗组痊愈15例,有效6查找协议例,无效4例,有效率84.0%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者与治疗前比较血小板的数量均明显增多。结论:中药复方治疗原发性血小板减少性紫癜疗效显著。”
“大多数早期的前列腺癌对去势和抗雄治疗敏感,治疗效果较好。但随后前列腺癌细胞逐渐对激素不敏感,此时再用抗雄治疗效果较差,而病人常常死于此转变。为了阐明前列腺癌非雄激素依赖性的转变机购买抑制剂制,许多研究工作者对此不断研究并提出多条与之相关的细胞内信号通路的转变。本文主要对几条公认的、对雄激素非依赖性前列腺癌形成起关键作用的信号通路作一个简单的综述,便于了解信号通路如何改变和对肿瘤的形成所起的作用。”
“黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物,鱼腥草黄酮类化合物的生物活性包括免疫、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、保护心血管系统等。概述了近年来有关鱼腥草黄酮的提取、纯化、分析方法。”
“目的研究尖山橙中的生物碱类成分。

本研究对拟南芥施用茉莉酸处理和对照叶片蛋白质的差异表达变化,并试图通过蛋白质组学技术来检测茉莉酸诱导的蛋白质,通过蛋白质双向电泳发现有28个蛋白点发生了显著的变化,其中19个蛋白点上调表达,9个蛋白点下调表达。选择10个差异蛋白点进行了质谱鉴定,它们分别是苏氨酸蛋白激酶、热激蛋白、不依赖于维生素B12的蛋氨酸合酶、腺嘌呤琥珀酸合酶、碳酸酐酶等,这些蛋白质可能在拟时间南芥叶片应答茉莉酸反应的过程中起到重要作用,进一步进行差异蛋白的功能分析对揭示茉莉酸信号通路和植物防御机制的关系具有重要的作用。”
“本研究采用PCR方法克隆了洋葱伯克霍尔德氏菌CAS19嗜铁素合成相关基因cepR,并对cepR基因编码蛋白的结构和功能进行生物信息学分析和预测。同源性分析表明,CAS19的cepR核苷酸序列与Burkhselleck screening libraryolderia cepacia LMG1222cepR基因的同源性为99%;cepR基因全长768bp,包含一个完整的231bp的开放阅读框架,编码239个氨基酸;该基因编码蛋白分子量为26.59kD,理论的等电点为5.55,含有一个LuxR型HTH结构域,在氨基酸残基的不同区域分布有酪蛋白激酶Ⅱ磷酸化位点、蛋白激酶C磷酸化位点、酪氨酸mTOR抑制剂激酶磷酸化位点、N-肉豆蔻酰化位点和N-糖基化位点,还有一个明显的跨膜结构。本研究结果将为洋葱伯克霍尔德氏菌嗜铁素合成相关研究提供调控基因信息和参考依据,并为其进一步开发和利用奠定基础。”
“< 正>人体内大约有100万亿个微生物,而其中大部分分布在肠道中,肠道中许多微生物是有益的,它们帮助人体处理复杂的化合物,还可以生成氨基酸和维生素,因此肠道微生物的种类和数量与身体健康有着密切关系,甚至被认为对人的生命非常关键。

结论:MST1的活化可能参与子宫内膜间质细胞的蜕膜化相关基因的调控。”
“子宫内膜异位症(EMs)是与炎症有关的雌激素依赖性疾病。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)受性激素、炎症因子等因素的激活,在细胞凋亡、增殖、炎症、应激等多种细胞反应中起着重要的作用,并直接参与子宫内膜异位症发生发展过程的调控。p38MAPK信号转导通路在性激素和炎症之间的特殊调节作用,将Protease Inhibitor Library有助于更好地理解子宫内膜异位症错综复杂的病理假说。p38MAPK抑制剂在子宫内膜异位症的研究中发挥重要作用,且前景广阔。在信号通路水平上阻断和调控p38MAPK的表达和活性,有望成为防治子宫内膜异位症的新策略。”
“目的探讨果糖二磷酸钠辅助治疗新生儿窒息后心肌损害的疗效性。方法选择我院2008年11月～2009年11月收治的新生儿窒息后心肌损可能害92例,随机分为治疗组和对照组。两组均采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上辅以果糖二磷酸钠治疗。两组治疗前后均检测心肌肌钙蛋白Ⅰ(CTNⅠ)及肌酸激酶同工酶(CKMB)。结果治疗组CTNⅠ、CKMB下降程度较对照组明显,有显著性差异(P<0.01)。结论果糖二磷酸钠治疗新生儿窒息后心肌损害效果良好,值得临床医师推广使用。”
“目的了解儿童CCR antagonist泌尿系感染(UTI)的临床特点、常见病原菌分布及耐药现状,为临床用药提供依据。方法分析本院2000年1月-2007年2月住院的UTI患儿临床资料和尿培养结果,结合几种常见革兰阴性杆菌的药敏试验进行耐药性分析。结果本组确诊UTI的98例患儿中<1岁者29例(30%);无典型UTI阳性症状者19例(19.4%);泌尿系影像学检查异常者32例(32.7%);泌尿道畸形、输尿管狭窄或伴膀胱输尿管返流(VUR)者11例(11.2%)。

结果治疗组有效率91.3%,Hp根除率84.8%;对照组有效率78.3%,Hp根除率54.3%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论质子泵抑制剂治疗消化性溃疡对Hp有一定的抑制作用,且同时可抑制胃酸,增强抗生素活性,并且具有疗程短、副作用小、患者依从性好的优点,值得临床推广。”
“目的:探讨贝那普利在原发性高血压患者中的抗感染作用。方法:60例伴有C反应蛋白(CRP)升AC220高的高血压患者随机分为对照组和治疗组。两组均常规使用降压药物治疗,其中,治疗组选用贝那普利,对照组单用或联合选用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)以外降压药,包括利尿药、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂。检测两组治疗前及治疗8周后血清CRP、血压变化。结果:两组降压效果无显著性差异,治疗后对照组及治疗组CRP均有下降,而治疗组Everolimus小鼠CRP下降更明显。结论:贝那普利除有降压作用外,还比其他降压药(ACEI及ARB类降压药除外)有更明显减轻血管炎性反应、改善内皮功能的作用。”
“目的观察抗焦虑抑郁在治疗非糜烂性胃食管反流病(NERD)中的作用。方法将180例门诊NERD初次质子泵抑制剂(PPI)治疗失败的患者随机分为3组,A组雷贝拉唑+氟哌塞吨美利曲辛治疗,B组氟哌塞吨美利曲辛治疗Selleck AP24534,C组雷贝拉唑治疗,治疗前及治疗4周分别评分。结果本组79.2%的患者为情绪障碍高积分者;治疗后A组总有效率为85%,B组为78%;C组为35%,明显低于前两组(<0.05);A和B组中低情绪障碍积分患者,治疗后症状积分也明显降低。结论单纯抑酸治疗无效的NERD患者,抗焦虑抑郁治疗可缓解临床症状,为NERD的治疗提供可靠方法 。”
“目的探讨胰岛素抵抗(IR)与瘦素(Leptin)在脑梗死合并原发性高血压患者发病中影响及临床意义。