流式细胞技术显示ZM447439引起细胞G2/M期阻滞,及促进细胞早期凋亡。蛋白印迹技术显示ZM447439抑制了Aurora-B和H3-P蛋白的表达。 第三部分：MTT结果显示顺铂以时间和剂量依赖的形式抑制SiHa细胞的增殖,和ZM447439联用明显增强了顺铂的抑制增殖、促进凋亡的作用,引起S期明显抑制。抑制了HPV16E6、BCL-2、VEG不F蛋白的表达,增强了P53蛋白的表达。 结论 第一部分：Aurora-B可作为宫颈癌治疗的潜在靶点。Aurora-B在宫颈鳞癌和腺癌的发病机制中所起的作用可能存在差异。Aurora-B的表达与宫颈癌细胞的成熟程度有关。 第二部分：抑制Aurora-B的表达,进而抑制其重要的下游因子H3的磷酸化,可以抑制宫颈癌SiHa细胞的很少增殖,促进细胞凋亡,引起细胞阻滞于有丝分裂期。 第三部分：抑制Aurora-B的表达能显著增强顺铂对宫颈癌SiHa细胞的化疗敏感性,显著诱导凋亡,两者具有协同作用。其机制可能与抑制HPV16E6、BCL-2的表达、促进P53蛋白功能恢复有关。
慢性髓系白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,其特征性遗传学也许标志是由染色体易位形成费城(Ph)染色体。由易位染色体产生的Bcr-Abl融合基因编码产生分子量为210kD的Bcr-Abl融合蛋白,最初在造血干细胞中表达,促进骨髓及淋巴样细胞的分化,具有异常增高的蛋白酪氨酸激酶活性,被认为是CML发病的始发因素。 传统的CML的治疗采用羟基脲、马利兰、甲异靛及干扰素等药物疗效欠佳且副作用大。随着对Bcr-Abl蛋白活性的深入研究,使其成为CML治疗的重要的分子靶点。