全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)是一种上皮细胞生长和分化的调节剂,可以诱导发生转化的细胞重新进入分化程序,而被用于肿瘤的防治。ATRA与受体(retinoic acid receptor, RAR)结合,尤其是RARβ2,才能发挥抗肿瘤作用。RARβ2作所以为一种重要的肿瘤抑制基因,由于启动子区域的甲基化和／或去乙酰化修饰而在包括宫颈癌在内很多肿瘤中的表达被沉默。有研究报道,HDACi可以上调多种肿瘤RARβ2的表达。因此,HDACi联合ATRA能否重启宫颈细胞RARβ2的表达,并发挥协同抗肿瘤作用值得深入研究。 本课题将哪里分析临床宫颈癌组织中组蛋白乙酰化水平与肿瘤抑制基因(Tumor suppressor genes, TSGs)表达及相关病理参数的关系；深入探讨HDACi (VPA和SAHA)联合ATRA对宫颈癌细胞RARβ2的表达的影响,从表观遗传修饰角度来阐明调控机制；通过体外实验RGFP966研究购买,研究HDACi联合ATRA的抗宫颈癌作用,并深入探讨分子机制；建立人宫颈癌移植瘤模型,进一步评价疗效和验证分子机制。 主要研究结果如下： 1宫颈癌组织中组蛋白乙酰化水平和RARβ2及其下游基因的表达显著降低,甚至缺失：选取高、中、低分化的宫颈鳞癌组织65例,免疫组化检测AcH3、RARβ2、 E-cadherin和β-catenin的表达并评分。