AD动物模型的建立9-12月龄的健康雄性SD大鼠,经Y-型迷宫测试,选择活跃,对电击反应灵敏者供实验用,随机分为模型组,正常对照组和假手术组。采用立体定向下双侧海马一次性注射凝聚态Aβ_(1-42)建立AD动物模型,假手术组注入等容积生理盐水,正常对照组未行任何处理。 2.行为学测试Y-型迷宫中进行。(1)学习测试:规定大鼠受电击后从起步区直接逃至安全区为正确反应,以达到连续10次电击均为正确反应(即10/10)前所需的电击次数(即尝试次数)为其学习获得能力。(2)记忆再现测试:上述达标大鼠休息24h后,同法检测其记忆力。记录每只大鼠10次电击中的正确反应次数作为记忆再现能力。 3.HE及免疫组化染色各组石蜡切片染色后观察海马CA1区形态学变化及MK2和IL-6表达情况。统计结果均以(?)±s表示,采用SPSS13.0统计软件行方差分析和LSD法检验,检验水准为α=0.05。 BMS-907351溶解度 4.免疫印迹(Western blot)观察各组大鼠海马CA1区MK2的表达情况,统计学处理同上。
实验结果 1.AD模型及行为学测试模型建立2周后,经Y-型迷宫测试显示,模型组大鼠学习记忆能力较其它两组明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);假手术组学习记忆成绩略下降,但与正常组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.形态学特征及MK2和IL-6的测定HE染色显示,模型组大鼠海马神经元变性,缺失,胶质细胞浸润;免疫组化结果显示模型组大鼠海马CA1区MK2和IL-6免疫阳性细胞表达多见(P＜0.05),且二者具有相关性。Western blot显示模型组海马组织MK2条带明显增宽,其灰度值(0.92±0.02)与假手术组(0.35±0.03)和正常对照组(0.32±0.02)相比明显增大(P＜0.05)。 Z-VAD-FMK制造商 结论 1.采用大鼠双侧海马注射Aβ成功建立了AD动物模型。 2.首次在体内证明了MK2及IL-6参与AD的炎性病理过程,进一步明确了炎症反应在AD发病机制中的作用,为找出新的治疗靶点提供理论基础。
目的：观察辛伐他汀联合皮质类固醇治疗多发性硬化(Multiple
sclerosis,MS)急性期的临床疗效及治疗前后血清IL-6水平的变化,探讨辛伐他汀辅助治疗MS的作用及机制。 方法：将符合入选条件的39例在我院住院的MS患者随机分为两组,其中：治疗组19例,对照组20例,对照组常规采用静脉滴注甲基强的松龙等常规治疗,治疗组在上述常规治疗的基础上加用辛伐他汀40mg/d治疗。用Kurtzke神经功能障碍量表即扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)分别于治疗前、治疗后第7、14、21、28天对两组患者进行评分,用酶联免疫吸附法分别于治疗前及治疗后第7、14、21、28天对两组患者的血清IL-6水平进行检测。两组间的数据比较采用t检验,p<0.05)；与治疗前比较,两组于治疗后第7、14、21、28天的血清IL-6水平均有下降,差异均有统计学意义(P0.05),治疗后第21、28天时,治疗组EDSS评分差值明显大于对照组,其差异有显著性(P0.05),第14、21天和28天治疗组血清IL-6水平低于对照组,差异有统计学意义(P
【目的】探讨sunitinib(sunitinib
malate)对血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)刺激的人气道平滑肌细胞(human selleck怎么样
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selleck公司 airway smooth muscle cell, HASMCs)增殖和迁移的影响及其机制。 【方法】体外培养人气道平滑肌细胞(HASMCs),经倒置显微镜下细胞形态学及免疫细胞化学鉴定后分为:对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB与sunitinib干预组、sunitinib组,四甲基偶氮唑蓝(MTT)微量比色法测定PDGF-BB对HASMCs增殖的影响及sunitinib的干预效果,流式细胞术检测PDGF-BB及sunitinib对HASMCs细胞周期的影响,改良的Boyden微孔膜双槽法观察PDGF-BB对HASMCs迁移的影响及sunitinib的干预效果,Western blot检测HASMCs的PDGFR-β和AKT的磷酸化。 【结果】(1)与对照组相比,PDGF-BB(20ng/ml)显著诱导HASMCs的增殖(P<0.05),PDGF-BB与sunitinib干预组细胞周期S期比例低于PDGF-BB组(P
目的 由于目前尚无特异有效的防治方法,胰岛素抵抗(insulin resistence,IR)和代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的发病率一直居高不下。最近,肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)引起关注,有证据提示RAS与IR/MS存在重要关联。既往集中于血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)的研究,但近年来醛固酮(aldosterone,ALD)备受关注,为系统研究ALD与IR/MS的关系,本研究的目的在于:①建立以高盐高脂诱导的IR/MS动物模型;②以观察IR/MS中胰腺ALD的变化规律,并通过ALD拮抗剂干预观察动物病情和预后的改变;③在此基础上,进一步研究ALD拮抗剂螺内酯干预IR/MS细胞凋亡通路的机制。 研究内容和方法 第一部分: MS动物模型的评价 36只3周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组(每组12只):(Ⅰ)正常盐组(0.5% NaCl, NS),(Ⅱ)高盐高脂组(49%fat+4% NaCl,FS), (Ⅲ)高盐高脂+螺内酯组(螺内酯80mg/kg/day, FS+S)。螺内酯溶于饮用水中,在观察12周后,测体重(WB),颈总动脉插管直接测血压,血浆测血脂指标(TC,TG,LDL-C,HDL-C),测血清胰岛素和血糖值,根据稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR index:fasting insulin Xfasting glucose/22.