0MAC七氟醚吸入后处理组比较,差异有统计学意义(p＜0.05);单纯七氟醚吸入组和单纯ZnPP处理组肺组织HO-1mRNA及其蛋白表达与盐水对照组比较无差异(p＞0.05)。
4.与盐水对照组比较,ALI组肺组织PI3K、Akt无差异(p＞0.05),但iPI3K、iAkt蛋白表达上调(p＜0.05);1.0MAC七氟醚吸入后处理后iPI3K、iAkt蛋白表达进一步上调(p＜0.05);PI3K拮抗剂LY294002预处理的七氟醚吸入后处理组与未用拮抗剂的七氟醚吸入后处理组比较,iPI3K、iAkt蛋白、HO-1mRNA及其蛋白表达下调(p＜0.05),但在肺组织病理形态学积分、SOD、MDA、MPO以及ICAM-1、CINC-1mRNA及其蛋白表达指标方面,无明显差异(p＞0.05)。 结论 1.5mg/kgLPS股静脉注射可诱导SD大鼠产生ALI,氧化应激和炎症反应是ALI的发病机制之一; 2.不同浓度七氟醚吸入后处理能减轻LPS所致ALI氧化应激和炎症反应,其中以1.0MAC七氟醚吸入后处理为较适宜的药物浓度; 3.对已发生的LPS诱导ALI七氟醚后处理可通过上调HO-1mRNA及其蛋白表达起保护作用; 4.内毒素性ALI可引起肺组织PI3K/Akt磷酸化水平提高,同时HO-1mRNA及其蛋白表达上调; 5.PI3K/Akt细胞信号传导通路部分参与了七氟醚对HO-1mRNA及其蛋白表达的调控。 本实验课题的创新点和不足之处 1.创新点 (1)目前临床上导致急性肺损伤最常见原因是脓毒症,本实验采用LPS诱导,2h后再进行药物处理,利用这种最接近临床实际且已经发生ALI的大鼠模型作为研究对象,更具有现实指导意义。 (2)七氟醚作为一种新型麻醉药,其非麻醉方面的器官保护作用已倍受关注,七氟醚预处理在缺血再灌注损伤方面的保护作用已得到证实;而七氟醚的后处理方式以及其对炎症反应所致肺损伤的作用都鲜有研究,本实验证实了七氟醚吸入对脂多糖所致的急性肺损伤具有治疗作用。 (3)热应激、缺血预处理及基因转染等研究都是在诱发ALI前采取各种方法诱导肺组织内源性保护蛋白的表达,如HO-1的表达,因此其保护作用属于预防性的。如果在ALI发生之后诱导或增加HO-1的表达,是否具有保护作用目前尚不明确。本实验研究证实在ALI发生之后诱导或增加HO-1的表达对肺组织亦具保护作用。 TGF-beta cancer (4)本实验通过一条比较完整的信号通路链观察了七氟醚对LPS诱导ALI的作用,并首次探讨了PI3K/Akt信号转导通路对肺组织HO-1的影响。 2.不足之处 (1)由于经费、时间等原因未能完成急性肺损伤有关细胞凋亡及其它可能的机制方面的研究; (2)组织器官的损伤和保护作用机制涉及众多的信号通路,由于同样的原因,本实验没能对其它可能起作用的信号通路进行研究。 (3)临床部分尚未进行进一步研究和验证。
慢性心力衰竭为临床常见病及多发病,是各种心脏病发展至晚期的结局,手术和介入治疗的适应症很少,最主要的仍是药物治疗。尽管ACEI和β受体阻滞剂的应用,改善了心衰患者的运动耐量和生活质量,然而其预后仍然非常差,年死亡率高达10%-50%,所以开展药物治疗慢性心力衰竭方面的研究具有重要意义。
应用中医药治疗心力衰竭是祖国医学的一大特色,临床报道并非少见,但系统的临床与实验研究尚不多见,有关中医药治疗心力衰竭的作用机制研究仍不够深入。健心汤是我院心内科治疗慢性心力衰竭的经验方,已在临床上应用并证实有效,但其治疗心力衰竭的机制尚不十分清楚,仍有待进一步探讨。因此,本研究从临床和基础两方面探讨健心汤的抗心衰作用及其可能机制,为心力衰竭的防治和健心汤的进一步临床应用奠定基础。 第一部分临床研究 selleck化学 目的:观察健心汤治疗慢性心力衰竭的临床疗效及安全性,并初步探讨其作用机制。
方法:选取NYHA心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的心力衰竭患者50例,随机分为对照组(25例)和治疗组(25例)。对照组给予常规西药治疗,治疗组在常规西药治疗基础上加用健心汤治疗6周。观察患者用药期间心功能的改善及安全性、不良反应,评估健心汤对心衰患者运动耐量和生活质量的影响,ELISA法检测治疗前后NT-proBNP和和肽素(Copeptin)的水平。 结果:1.对照组和治疗组均可改善心力衰竭患者心功能,对照组总有效率80%,治疗组92%,两组总疗效比较有显著性差异(P＜0.05)。 2.治疗后两组的NYHA分级和Lee氏心衰计分均较治疗前降低(P＜0.05),治疗组比对照组降低更明显(P＜0.05)。 3.两组患者治疗前后超声各参数比较:LVEF、FS较治疗前升高(P＜0.05),LVESV较治疗前降低(P＜0.05);治疗组LVEDV较治疗前降低(P＜0.05)。 治疗后两组间比较:LVEF、FS较对照组升高(P＜0.05),LVESV较对照组降低(P＜0.05)。 4.治疗后两组的6分钟步行距离较治疗前延长(P＜0.05),且两组间比较有显著性差异(P＜0.05),治疗组6分钟步行距离更长。 Talazoparib 花费 5.治疗后两组NT-proBNP和Copeptin水平均较治疗前降低(P＜0.05),治疗组降低更明显(P＜0.05)。 6.治疗后两组明尼苏达心衰生活质量积分均较治疗前降低(P＜0.05),治疗组降低更明显(P＜0.05)。 7.治疗组和对照组均未发生明显的肝肾损害等不良反应。 结论:1.在常规西药治疗的基础上,健心汤能够进一步增强疗效、改善心功能、提高心衰患者的运动耐量和生活质量,与常规西药治疗有协同作用。 2.健心汤可降低心衰患者NT-proBNP和Copeptin的水平,提示健心汤是治疗慢性心衰的有效制剂。 3.健心汤治疗慢性心衰6周内无明显毒副作用,安全性较好。 第二部分基础研究 目的:观察健心汤对心功能及左室重构的影响,并探讨其可能机制,为临床治疗心衰提供理论依据。 方法:结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立心梗后心衰模型,将76只心衰大鼠随机分成4组:健心汤低剂量组(低剂量组),健心汤高剂量组(高剂量组),培垛普利组,心衰对照组;另取15只大鼠只穿线不结扎冠状动脉前降支为假手术组。分别给予健心汤7.65g/kg和15.30g/kg、雅施达0.72mg/kg灌胃治疗共6周。假手术组、心衰对照组灌服等剂量纯净水。6周后观察:(1)大鼠一般情况、死亡率、体重、全心重量指数(THMI)和左室重量指数(LVMI)变化;(2)超声心功能参数;(3)心肌组织HE染色;(4)Masson染色法观察胶原含量,并计算胶原容积份数(CVF);免疫组化法测定心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平;(5)放免法检测心肌组织AngⅡ、ET水平,ELISA法检测血浆NT-proBNP水平;RT-PCR法检测心肌组织ET、NT-proBNP mRNA的表达;(6)Western Blot法测定心肌组织p-ERK_(1/2)、p38-MAPK蛋白的表达。 结果:1.健心汤治疗后,心衰大鼠的死亡率降低,体重增长,THMI和LVMI降低(P均＜0.05),但低剂量组、高剂量组、培垛普利组间比较无显著性差异(P＞0.05)。 2.健心汤治疗后,心衰大鼠的LVEDD降低、FS和LVEF升高(P均＜0.