3%）患者携带EGFR突变；女性EGFR突变高于男性，不吸烟患者高于吸烟患者；三种主要腺癌亚型中，乳头状为主型EGFR突变率高于腺泡样为主型和实体型为主腺癌；EGFR状态与化疗疗效无关，EGFR突变是EGFR

TKI（sTyrosine kinase inhibitors）疗效的预测因子；多因素分析显示EGFR突变是预后独立因素，EGFR突变患者预后优于野生型患者。 第二部分：检测430例肺腺癌患者的ALK重排状态，分析ALK重排与临床病理特征、治疗疗效及预后的关系，并评价FISH、Ventana IHC及RT-PCR三种方法检测ALK重排的作用。430例患者中，ALK阳性率为10.7%，年轻患者中多见，实体型为主腺癌和腺泡样为主型多见，EGFR野生型患者中多见。ALK重排与性别、吸烟状态、分期无关。ALK阳性患者对EGFR 没有 TKIs无效，ALK状态与化疗疗效及预后无关。采用FISH和Ventana IHC检测430例患者ALK状态，采用FISH、Ventana IHC和RT-PCR检测200例患者，Ventana IHC和FISH一致性好，敏感性和特异性分别为100%、98.2%，与FISH一致性为98.4%。RT-PCR的敏感性和特异性分别为95.7%、87.0%，与FISH的一致性为89.0%。三种方法检测结果显示RT-PCR敏感性更高。 第三部分：检测332例肺腺癌患者的KRAS状态，分析KRAS基因状态与临床病理特征、治疗疗效及预后的关系。332例患者中，24例（7.2%）携带KRAS突变，吸烟患者KRAS突变率高于不吸烟患者。KRAS不能作为判断TKI疗效、化疗疗效及预后的预测因子。332例肺腺癌患者EGFR、ALK、KRAS的频率分别为44.9%、9.6%、7.2%，肺腺癌患者三种基因的异常共计60.5%。 本文研究结果表明EGFR是肺腺癌患者最重要的驱动基因，EML4-ALK是仅次于EGFR的第二个重要的驱动基因，KRAS在肺腺癌患者中的意义和价值较小，还有待于对其通路及靶向药物作更加深入的研究。肺腺癌患者应首先进行EGFR检测，EGFR野生型患者检测ALK重排，如有条件可同时检测EGFR突变和ALK重排，KRAS突变检测的价值较小。EGFR突变患者应首选EGFR 那个 TKIs治疗。 本文研究发现检测ALK重排的三种方法中，Ventana IHC与FISH一致性高，RT-PCR敏感性更高，能够鉴别不同的变异体或融合伴侣。鉴于Ventana IHC与RT-PCR指导选择克唑替尼治疗的价值仍缺乏循证医学证据支持，还需前瞻性临床试验验证或更多的临床数据的积累。因此，在当前情况下，如有条件，最好采用三种方法或至少两种以上方法进行检测ALK重排。
目的：通过体外细胞实验研究microRNA-21和ERK1/2MAPK信号传导通路在食管鳞状细胞癌中的作用及作用机制；通过体内实验研究miR-21和ERK1/2在80例食管鳞状细胞癌患者肿瘤组织及相对应的癌旁正常组织中的表达,分析二者之间的关系并探讨miR-21和ERK1/2与食管鳞状细胞癌患者临床病理学资料的关系及临床意义。方法：Lipofectamine2000转染miR-21mimics、inhibitor、随机序列、miR-21过表达质粒；U0126处理Eca109细胞,抑制ERK1/2MAPK信号传导通路活化；细胞计数和MTT检测细胞增殖；细胞划痕实验检测细胞迁移；流式细胞仪检测细胞周期和凋亡；qRT-PCR检测miR-21和ERK1/2mRNA;

Western-blot免疫印迹法检测总ERK1/2和磷酸化ERK1/2；原位杂交技术检测和免疫组化方法分别检测80例食管鳞状细胞癌及癌旁正常组织中miR-21和ERK1/2的表达。结果：1)检测食管鳞状细胞癌细胞系EC9706. Eca109和KYSE510中miR-21的表达,miR-21中量表达的Ecal09选为研究细胞。将携带绿色荧光素标记的miR-21-I, miR-21-M,随机序列转染至Eca109细胞中,转染效率可达90%以上,miR-21-Ⅰ组中miR-21表达下调至0.15倍(P0.05)、19.69%(48h, P0.05)、9.6%(48h, P0.05)、43.32%(48h, P0.05)、14.93%(48h, P<0.05)。流式细胞仪检测细胞凋亡率,miR-21-M组减少了82.61%(P<0.05)。流式细胞仪检测细胞周期,miR-21-Ⅰ组G1期增长了6.98%(P<0.05),S期缩短了33.33%(P<0.05),G2期缩短了16.04%(P<0.05),而miR-21-M组G1期缩短了30.26%(P<0.05),S期显著增长了136.60%(P<0.05),G2期增长了75.93%(P0.05)、23.17%(48h, 而且 P>0.05)、43.08%(72h, P<0.05);与U0126组相比,U0126+miR-21组细胞增殖能力显著增高：与miR-21组相比,U0126+miR-21组细胞增殖能力显著被抑制。平板克隆实验发现U0126组细胞克隆形成时间变晚,直径变小,形成数目减少了15.783%(P<0.05)；与U0126组相比,U0126+miR-21组细胞克隆形成数目增加了14.96%(P<0.05)；与miR-21组相比,U0126+miR-21组细胞克隆形成数目降低了12.11%(P<0.05),59.50%(48h,P<0.05);与U0126组相比,U0126+miR-21组显著提高；与miR-21组相比,U0126+miR-21组显著降低。流式细胞仪检测细胞凋亡,U0126组增加了357.24%(P<0.05),miR-21组减少了78.61%(P<0.05)；与U0126组相比,U0126+miR-21组细胞凋亡减少了76.14%(P<0.05)；与miR-21组相比,U0126+miR-21组细胞凋亡增加了410.13%(P<0.05)；流式细胞仪检测细胞周期,U0126组G1期增加了6.42%(P<0.05),G2期减少了18.45%(P<0.05),S期减少了26.15%(P<0.05)；与U0126组相比,U0126+miR-21组细胞周期中G1期减少了6.36%(P<0.