目的：研究基于热休克蛋白90靶点的苦参碱衍生物C4对非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭以及凋亡的影响。方法：采用分子对接和蛋白免疫印迹实验（Western blot）检测苦参碱衍生物C4（0、1、2、4、8 μmol·L~(-1)）对热休克蛋白90（Hsp90）的调控作用；采用噻唑蓝检测（MTT）法检测衍生物C4（0、0.25、0.5、1、2、4、8、16 μmol·L~(-1)）对非小细胞肺癌A549细胞活力的影响；采用克隆形成实验检测不同浓度（0、2、4、8 μmol·L~(-1)）衍生物C4对A549细胞增殖能力的影响；采用细胞划痕实验检测衍生物selleck浜у搧C4（0、2、4、8 μmol·L~(-1)）对A549细胞迁移能力的影响；采用Transwell实验检测衍生物C4（0、2、4、8 μmol·L~(-1)）对A549细胞侵袭能力的影响；采用流式细胞术检测衍生物C4（0、2、4、8 μmol·L~(-1)）对A549细胞凋亡能力的影响；采用Western blot检测衍生物C4（0、1、2、4、8 μmol·L~(-1)）对A549细胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）、表皮生长因子受体（EGGKT137831FR）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、p-PI3K、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9（Caspase-9）、Bcl-2相关X基因（Bax）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤2相关的细胞死亡激动剂（Bad）蛋白表达量的影响。结果：衍生物C4能有效的与Hsp90蛋白通过水介导的氢键网络与天冬氨酸-51（ASN-51）、甘氨酸-135（GLY-135）、苯丙氨酸-138 （PHE-138）的残基相互作用，此外和PHE也许-138苯环之间的π-π堆积相互作用有助于增强其亲和力，并且与空白组相比，衍生物C4可以显著的下调A549细胞内Hsp90蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）；与空白组相比，衍生物C4可以显著的降低细胞活力（P<0.05，P<0.01）；给药24、48、72 h，衍生物C4对A549细胞的半数抑制浓度（IC_(50)）分别为（12.32±0.14）、（7.79±0.16）、（3.26±0.09）μmol·L~(-1)；与空白组比较，衍生物C4(2、4、8 μmol·L~(-1)）使A549细胞克隆形成能力显著下降（P<0.05，P<0.01），且呈浓度依赖性；与空白组相比，衍生物C4可以显著的抑制A549细胞的迁移、侵袭能力（P<0.05，P<0.01），其中浓度在8 μmol·L~(-1)时效果最为显著（P<0.01）；与空白组相比，衍生物C4可以显著的诱导A549细胞发生凋亡反应（P<0.01），在0、2、4、8 μmol·L~(-1)时细胞的凋亡率分别为（2.28±0.35）%、（4.97±0.36）%、（8.86±0.50）%、（20.67±0.99）%；与空白组相比，衍生物C4可以显著的增加Caspase-9、Bax、Bad蛋白的表达量（P<0.05，P<0.01），使PI3K、p-PI3K、p-Akt、EGFR、Bcl-2蛋白表达量发生不同程度降低（P<0.05，P<0.01），Akt蛋白的表达量没有发生明显的变化（P>0.05）。结论：衍生物C4发挥抗肿瘤的作用是通过抑制细胞活力、增殖能力、迁移和侵袭能力，并且促进细胞的凋亡反应，其发挥作用的机制可能是通过抑制Hsp90/PI3K/Akt信号通路来实现的。