AS发病机制十分复杂,有关学说甚多,目前认为AS是一种以脂质沉积异常为特征的慢性炎症性疾病。诸多AS危险因素中,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是促进内皮细胞凋亡的最主要原因。Ox-LDL可以促进平滑肌细胞、单核/巨噬细胞、内皮细胞的凋亡、增殖和迁移,以及引起内皮细胞的氧化应激反应和细胞损伤,最终导致AS斑块形成。前蛋白转化酶枯草溶菌素9PX-478订单(PCSK9)是和常染色体显性高固醇血症相关的新型基因,可以降解肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDLR),使循环中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)清除障碍,增加血浆中LDL-C水平,从而参与胆固醇代谢的调节,促进AS的进展。但是,PCSK9是否可以通过影响内皮细胞功能对AS产生直接的毒性作用,至今没有突破性进展。LY3023414生产商替格瑞洛是新型的血小板抑制剂,通过和P2Y12受体结合,抑制血小板活性,防止冠心病患者发生血栓事件,但是替格瑞洛是否可以参与调节内皮细胞功能对AS有直接的影响未见报道。目的本研究拟通过RNA干扰技术下调PCSK9基因,以慢病毒包装转染入人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中,在ox-LDL刺激下测定凋亡率及凋亡相关蛋白Smoothened Agonist小鼠表达量,观察下调PCSK9对细胞凋亡的影响,并进行可能的机制探讨;将替格瑞洛应用于小鼠及HUVEC,观察其对AS斑块及内皮细胞功能的作用。方法本研究分三部分1、应用高脂喂养Apo E基因敲除小鼠构建动脉粥样硬化模型18只健康雄性4-6周龄小鼠正常组野生型C57BL/6J小鼠(8只);模型组高脂喂养Apo E-/-小鼠(5只);替格瑞洛组高脂喂养Apo E-/-小鼠,替格瑞洛灌胃10天(5只)。