同时我们发现YAP在足细胞凋亡的体内外模型中、在FSGS和DN患者的肾组织切片的足细胞中也是下降的,正常培养足细胞中沉默YAP后足细胞的凋亡也明显增加了,这说明YAP的缺失也会导致足细胞凋亡。此外,我们研究进一步发现Cdc42或其下游效应分子Nwasp缺失会导致YAP的mRNA和蛋白表达减少,这说明Cdc42/Nwasp可Epigenetics抑制剂调控YAP的表达。同时,我们发现stress fiber在足细胞凋亡的体外模型和Cdc42/Nwasp缺失的足细胞中都减少,用LatA抑制足细胞stress fiber形成后,YAP的mRNA和蛋白表达明显减少而足细胞凋亡率明显增加,但Cdc42和Nwasp的蛋白表达却不受影响,这表明Cdc42/Torin 1体内Nwasp可能通过stress fiber来调控YAP表达。为进一步探讨Cdc42/Nwasp缺失引起足细胞凋亡的机制,我们在Cdc42或Nwasp的siRNA沉默或者LatA干预的培养足细胞中过表达活化的YAP后发现由Cdc42/Nwasp/stress fiber缺失引起的足细胞凋亡明显减轻了Selleck JNK 抑制剂,这表明YAP介导了 Cdc42/Nwasp/stress fiber缺失引起的足细胞凋亡。此外,我们研究进一步发现Cdc42、Nwasp、stress fiber或YAP缺失都可导致NFAT活化,抑制NFAT可显著减轻Cdc42、Nwasp、stress fiber或YAP缺失引起的足细胞凋亡。并且我们实验结果进一步表明在足细胞胞核中YAP蛋白可以结合并抑制NFAT蛋白的表达。