利用流式细胞仪检测到化合物处理的细胞出现显著的G2/M期阻断和细胞凋亡；利用化合物处理同步化后的细胞,检测到细胞呈现出G2/M期阻断、产生多倍体进而凋亡的一系列表型,这与以往报道过的Auora激酶抑制剂的作用表型相同；通过western blotting, immunofluorescence的方法检测到S2作用下内源Aurora B(Thr232)及H获悉更多istone H3(Ser10)的磷酸化水平大幅下降；利用RNAi的方法检测到化合物对于内源Aurora B激酶活性消减后的细胞的生长抑制能力减弱。通过以上方法初步探明了化合物通过抑制内源Aurora B激酶活性从而抑制肿瘤细胞增殖的机制。 通过western blotting的方法我们检测到化合物可以抑制VEGF/VEGFR-NVP-BEZ235化学结构2激活的ERK1/2磷酸化水平。利用免疫组化的方法检测了化合物对A375裸鼠移植瘤组织中血管生成的抑制作用。以上结果表明,化合物具有同时抑制肿瘤细胞增殖及肿瘤血管生成的双重作用。 2006年,多靶点药物索拉非尼(Sorafenib)的上市,标志着多靶点靶向性治疗时代的开始。而靶点明确的药物之间联合用药的也是多靶点治疗的策略之一。selleck screening library据报道靶向性抑制Aurora B活性的小分子化合物AZD1152与长春新碱、柔红霉素等具有联用协同作用。因此,我们进一步对化合物S2与其它临床抗肿瘤药物的联合应用能力进行了研究。 首先建立了联合用药在细胞水平上的筛选模型,检测了化合物与十五种抗肿瘤药物在九种肝癌细胞株中的联用能力,并选择联合能力好的Rapamycin做进一步研究。 在细胞水平上,化合物与Rapamycin联用可以抑制多种肝癌细胞株的生长。