该系列化合物26a-26g的体外抑酶活性明显好于前四个系列,整体IC50值在1州以下,其中活性最好的化合物26g对Abl和Aktl激酶的IC50值分别为0.16和0.46μM,比Hit6a的抑酶活性要高约10倍；但甲氧基的引入导致化合物的水溶性较差,我们在对26g进行水溶性改善时设计合成了6位氧上含有丙基吗Ipatasertib啉侧链的化合物33a,活性测试结果显示33a对Abl和Aktl激酶的ICs0值分别为0.13和0.28州。丙基吗啉侧链的引入既能提高化合物26g的水溶性,又能使化合物的抑酶活性得到保持,所以化合物33a是一个非常有前景的具有良好水溶性和抗肿瘤活性的Abl和Akt1双靶点抑制剂。 结确认细节论：本研究基于Abl和Akt1晶体结构及Hit6a与活性位点的结合模式,在实验室前期工作基础上,设计、合成了五个系列共81个基于4-氨基-1-萘酚骨架的Hit6a类似物。通过初步的体外生物活性评价,我们发现了几个具有进一步研究开发价值的化合物,如：化合物26g和33a等,并进一步对selleck产品其进行了以分子对接为主的构效关系研究,探讨了其与Abl和Akt1靶点的结合模式,为今后新型小分子Abl和Akt1抑制剂的设计、合成奠定了基础。 直接以内皮细胞为研究靶标,在对血管内皮细胞增殖与抑制的相关分子的深入了解基础上,采用相应的药物阻断其胞内信号传导通路中的关键蛋白Abl和Akt,抑制血管内皮细胞增殖及肿瘤血管生成的手段,已经证明对肿瘤治疗有十分重要的意义。