免疫组化检测Dicerl在卵巢癌组织中表达。 3.整理TCGA卵巢癌表达谱芯片数据,挑选ROS相关通路所有基因,K-M分析发现和卵巢癌预后相关的候选基因,建立数学模型(ROS相关特性总分),探索ROS相关特性总分和卵巢癌预后之间的关系,并用另一个外部数据库(Tothill数据库)进行验证。 结果: 1. miRNA文库筛选发现miR-9可以靶向调节BRSB431542体内CA1基因。在卵巢癌细胞系中发现miR-9可以通过靶向抑制BRCA1,参与卵巢癌BRCAness形成,从而调控卵巢癌细胞的铂类耐药和对靶向药物PARP抑制剂的敏感性的机制。通过新鲜组织中使用qPCR技术,及卵巢癌组织芯片中使用原位杂交和免疫组化技术分别研究了miR-9和BRCA1在卵巢癌组织中表达,发现BRCA1和miR-9表Kinase 抑制剂 Library chemical structure达水平的呈现负相关性,并且二者均为卵巢癌铂类基础的化疗耐药及预后的独立影响因素。在裸鼠移植瘤模型中,发现上调miR-9可以有效地增加顺铂的治疗效果,并使原本对PARP抑制剂不敏感的卵巢癌细胞从PARP抑制剂中获益。另外,PARP抑制剂对BRCAl缺陷的肿瘤表现为良好疗效且毒副作用很低。 2. Dicerl低表达卵巢癌患者预后更因为差,降低Dicer1表达增加卵巢癌细胞对顺铂耐药。Dicer低表达增加卵巢癌细胞对顺铂耐药。 3.挑选ROS相关通路所有基因共179个,K-M分析发现和卵巢癌预后相关的候选基因共25个,通过这25个基因的表达高低,建立ROS相关特性总分。并发现ROS相关特性总分和卵巢癌的预后密切相关(P
第一部分:卵巢低级别、高级别浆液性腺癌分子标志物研究 背景 卵巢浆液性腺癌(OSC)是卵巢上皮癌中最常见的组织学类型。