比较伊马替尼(M)治疗新诊断组和干扰素治疗失败或者不耐受组的慢性髓性白血病患者的原发和继发性细胞遗传学耐药差异。 3.比较在CML的早期慢性期(early chronic phase,ECP)、晚期慢性期(late chronic phase,LCP)接受IM治疗的新诊断组和干扰素治疗失败或者不耐受组之间的疗效差异,包括6个月时的部分细胞遗传学缓解率、达到完全细胞遗传学缓解的平均时间、获得完全分子生物学反应率。

4.比较伊马替尼(IM)治疗新诊断组和干扰素治疗失败或者不耐受组的慢性髓性白血病患者的毒副作用差异,包括血液学和非血液学毒副反应。 方法 收集86例应用400mg/天IM治疗的CML-CP患者临床资料,分为两组,其中新诊断组患者61例,IFNa治疗失败或不耐受(统称为干扰素α治疗失败组)组患者25例。采用R显带技术和定量实时PCR检测细胞遗传学和bcr-abl融合基因。对两组患者应用IM治疗后疗效差异、耐药情况及药物毒副反应程度(包括血液学毒性和非血液学毒性)应用统计学方法进行分析比较。 什么 结果 1.新诊断组中,有50/61例(83%)患者IM治疗6个月时就获得部分细胞遗传学缓解(PCyR),而干扰素α治疗失败组仅为9/25例(36%),两组之间有显著差异(P0.05)。但新诊断组达到CCyR的中位时间为3.2个月(2.9-5.1个月)、干扰素α治疗失败组达到CcyR的中位时间为12.1个月(5.5-16.5个月),两组之间有显著差异(P0.05)。但新诊断组达到CCyR的中位时间为6.3个月(4.9-7.7个月)、干扰素α治疗失败组为17.0个月(5.9-28.8个月),两组之间有显著差异(P
食管癌(Esophageal Cancer)是世界上发病率和致死率较高的肿瘤之一,化疗是食管癌晚期病人的主要治疗手段。顺铂(Cisplatin,CDDP)是一种传统的食管癌化疗药物,能够抑制癌细胞DNA的复制,破坏其细胞膜结构,引起细胞DNA损伤,但是它具有对细胞毒副作用大,选择性差以及容易诱导产生耐药等局限,难以满足临床上病人的需求。因此,开发新型的分子靶向药物,探索高效低毒的食管癌药物治疗方式对食管癌病人的治疗是非常重要的。热休克蛋白90(Heat shock protein 90,Hsp90)在食管癌细胞系和食管癌组织中都特异性高表达,提示Hsp90可能是食管癌分子靶向治疗的新型靶点。SNX-2112是一种新型的Hsp90选择性抑制剂,能够显著抑制Hsp90的功能。本论文旨在研究SNX-2112与临床药物CDDP联合作用对食管鳞癌细胞生长的影响并初步阐明其作用机制,为推动SNX-2112成为临床抗食管癌药物,以及SNX-2112增强CDDP抗食管癌的效果提供理论基础。本研究采用MTT法检测SNX-2112与CDDP联用对2株食管鳞癌细胞的生长抑制作用,并计算其联合作用指数combined

有 还有 index(CI),PI单染和Quantitative Real-time PCR检测SNX-2112和CDDP联用后细胞周期及周期相关基因的变化,Annexin V/PI双染色法和Western blot检测细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达与活化,采用激光共聚焦和Western blot观察和检测两药联用后对DNA损伤及损伤修复相关蛋白影响,构建裸鼠移植瘤模型检测SNX-2112与CDDP联用体内抗食管癌效果及初步的机制研究。结果表明SNX-2112和CDDP两药联合后能够显著的抑制食管癌细胞增殖,大部分的两药联合作用系数(CI)<0.01),SNX-2112与CDDP联用在裸鼠体内能够促进食管癌发生凋亡,并且增强体内的DNA损伤。结论:Hsp90抑制剂SNX-2112在体内外都能够促进CDDP对食管癌的增殖的抑制作用,并且能够促进CDDP诱导的食管癌细胞发生凋亡。SNX-2112通过增强CDDP诱导的DNA损伤,抑制DNA损伤修复来促进食管癌细胞的凋亡。
SNX-2112是近几年筛选出的一种新型Hsp90抑制剂,它可以特异性与Hsp90家族ATPpocket结合,抑制Hsp90活性,诱导Hsp90受体蛋白降解,最终导致肿瘤细胞的凋亡,是一种具有开发前景的抗肿瘤药物,但SNX-2112作用的具体分子机制不详。

本研究以人慢性髓细胞白血病细胞系K562为细胞模型,采用MTT法、Annexin-v/PI荧光染色法、流式细胞技术和Western Blot等方法,检测SNX-2112对K562细胞增殖、凋亡及caspase家族蛋白质表达的影响,结果表明SNX-2112(0.05-10μM)可以抑制K562细胞的增殖(IC_(50)=0.92μM)并诱导其凋亡(凋亡率为10.6±2.1-75.8±7.4%)。在0.1-10μM范围内SNX-2112可以引起caspase-3,9和PARP前体活化,具有剂量依赖性。 利用全基因组表达谱芯片对1μM SNX-2112作用48 h后K562细胞的全基因组cDNA表达进行了检测,G0分析发现229个基因(占检出基因的10.75%)与线粒体功能有关,尤以线粒体代谢相关基因显著(占62.