674,P=0.005)。(3)通过AliBaba2.1转录因子预测软件预测EGF G61A位点前后序列的转录结合因子结合情况发现,G等位提供了更多的转录因子SP1的顺式作用原件。 结论: (1)EGF外显子区域的单核苷酸多态性位点:外显子1中的S16R、外显子8中的R431K、外显子14中的I708M、外显子15中的D784V,同HCC的发生之间不存在遗传学关联。 (2)EGF 5’调控区的G61A同肝癌的发生显著相关。A等位可能通过等位特异的方式,降低EGF基因的转录使表皮生长因子的表达量下降,使肝癌的发生风险降低。我们的结果提示EGF基因的遗传多态性在肝癌的发生中发挥重要的作用。
目的 恶性肿瘤发生远处转移是肿瘤患者病程进展、致残和致死的主要原因。侵袭性是指肿瘤细胞侵入邻近组织的能力,该过程是恶性肿瘤的主要特征,亦是其发生转移的第一步。与肿瘤细胞侵袭性和发生转移相关的机制极为复杂,目前人们已经对该过程中的一些蛋白水解酶和原癌基因有了初步认识,如与细胞微环境中细胞外基质降解相关的基质金属蛋白酶-2以及与肿瘤侵袭性生长相关的原癌基因c-met。另一方面,开发具有抗癌作用的天然小分子无机化合物是目前抗肿瘤药物研发的一个热点。本文旨于研究轻稀土化合物氯化镧对肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的作用,分别以与肿瘤侵袭和转移相关的蛋白水解酶和原癌基因为靶点,进一步阐明稀土对肿瘤细胞作用的作用机制,扩大稀土化合物的应用领域,为临床抗肿瘤药物的研发提供新方向。
CP-690550 价格 方法 (1)采用MTT法观察轻稀土化合物氯化镧对乳腺癌细胞MCF-7及人纤维肉瘤细胞HT-1080的毒性作用。 (2)采用侵袭性试验探讨氯化镧对人纤维肉瘤细胞HT-1080侵袭性的影响。 (3)通过明胶酶谱法和Western Blot测定低剂量氯化镧(≤20μmol/L)对人纤维肉瘤细胞HT-1080细胞基质金属蛋白酶-2表达和活性的影响。 (4)应用RT-PCR法,分别调查低剂量氯化镧对肿瘤细胞HT-1080细胞基质金属蛋白酶-2转录的影响(≤20μmol/L)以及对乳腺癌细胞MCF-7原癌基因c-met转录的影响(≤100μmol/L)。 (5)构建Luciferase基因报告系统,应用PCR技术合成MMP-2启动子区域的突变位点,探讨轻稀土化合物对人纤维肉瘤细胞株HT-1080 MMP-2的作用机制。 结果 (1)细胞毒性试验表明,轻稀土化合物氯化镧浓度低于50μmol/L时,氯化镧无论对MCF-7细胞株还是HT-1080细胞株的生长均无抑制作用。随着浓度增加,氯化镧对肿瘤细胞的增殖出现抑制作用,且抑制作用随浓度的增加而增强;但是当氯化镧浓度过大(＞400μmol/L)时,氯化镧对肿瘤细胞增殖的抑制作用不再出现浓度依赖性。此外,不同细胞对氯化镧的敏感性不同,人纤维肉瘤细胞株HT-1080对氯化镧的敏感性更高。 {Selleck Anti-infection Compound Library|Selleck Antiinfection Compound Library|Selleck Anti-infection Compound Library|Selleck Antiinfection Compound Library|selleck Anti-infection Compound Library|selleck Antiinfection Compound Library|selleck Anti-infection Compound Library|selleck Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|buy Anti-infection Compound Library|Anti-infection Compound Library半抑制浓度|Anti-infection Compound Library价格|Anti-infection Compound Library花费|Anti-infection Compound Library溶解度|Anti-infection Compound Library购买|Anti-infection Compound Library制造商|Anti-infection Compound Library查找购买|Anti-infection Compound Library订单|Anti-infection Compound Library mouse|Anti-infection Compound Library chemical structure|Anti-infection Compound Library分子量|Anti-infection Compound Library molecular weight|Anti-infection Compound Library数据表|Anti-infection Compound Library supplier|Anti-infection Compound Library体外|Anti-infection Compound Library细胞系|Anti-infection Compound Library concentration|Anti-infection Compound Library nmr|Anti-infection Compound Library体内|Anti-infection Compound Library clinical trial|Anti-infection Compound Library cell assay|Anti-infection Compound Library screening|Anti-infection Compound Library high throughput|buy Antiinfection Compound Library|Antiinfection Compound Library半抑制浓度|Antiinfection Compound Library价格|Antiinfection Compound Library花费|Antiinfection Compound Library溶解度|Antiinfection Compound Library购买|Antiinfection Compound Library制造商|Antiinfection Compound Library查找购买|Antiinfection Compound Library订单|Antiinfection Compound Library chemical structure|Antiinfection Compound Library数据表|Antiinfection Compound Library supplier|Antiinfection Compound Library体外|Antiinfection Compound Library细胞系|Antiinfection Compound Library concentration|Antiinfection Compound Library clinical trial|Antiinfection Compound Library cell assay|Antiinfection Compound Library screening|Antiinfection Compound Library high throughput|Anti-infection Compound high throughput screening| (2)通过侵袭性试验表明,在对肿瘤细胞生长无明显作用的浓度范围内(＜50μmol/L),氯化镧对肿瘤细胞的侵袭性有抑制作用,且抑制作用随氯化镧浓度的增加而增强。 (3)通过明胶酶谱法和Western Blot试验证实,对肿瘤生长无抑制作用的浓度范围(＜50μmol/L)的氯化镧可抑制pro-MMP-2的活性及含量,但是其对活化形式的MMP-2无抑制作用。 (4)应用RT-PCR法,进一步观察了低浓度氯化镧对原癌基因c-met和蛋白水解酶MMP-2基因转录的作用。低浓度氯化镧可以下调c-met以及MMP-2的基因转录,并且抑制作用随氯化镧浓度的增加而增强。
(5)通过Luciferase报告系统以及启动子突变的方法测定MMP-2的启动子活性,证实氯化镧通过作用于人纤维肉瘤细胞HT-1080 MMP-2启动子区的CREB结合位点,阻断了PKA/CREB通路而抑制该细胞MMP-2mRNA的转录并降低MMP-2的分泌,从而降低了肿瘤细胞的侵袭性。 结论 不同浓度的轻稀土化合物氯化镧对肿瘤细胞的作用不同,高浓度氯化镧(＞100μmol/L)可抑制肿瘤细胞的增殖,低浓度的氯化镧(＜50μmol/L)对肿瘤细胞的侵袭性有一定抑制的作用。同一浓度的氯化镧对不同肿瘤细胞的增殖作用不同。低浓度的氯化镧通过抑制与肿瘤侵袭性相关的蛋白水解酶(MMP-2)的转录和表达以及抑制与“侵袭性”生长相关的原癌基因c-met表达,降低了肿瘤的侵袭性。这为未来临床个体化治疗提供了初步依据,亦为扩大稀土资源在医药领域的应用提供了新方向。
目的:检测mTOR/P70S6K信号通路中mTOR和P70S6K在肝细胞肝癌组织(HCC)中的表达,探讨其在HCC发生、发展中的作用及临床意义。
方法:选取20例HCC组织及相应癌旁组织,10例正常肝组织。采用两步法提取总RNA, RT-PCR法检测mTOR及P70S6K mRNA在HCC组织和相应的癌旁组织及正常肝组织中的表达情况,并分析mTOR及P70S6K mRNA的表达与相关临床病理参数的关系。 结果: 1)mTOR mRNA在HCC组织中的表达水平(0.594±0.218)明显高于癌旁组织(0.437±0.156)及正常肝组织(0.383±0.081)(P
目的: 舌部鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)是颌面外科较常见的肿瘤,其发病率,致死率位于口腔癌的首位,舌癌的恶性程度高,浸润性强并易早期发生淋巴结转移,预后较差,术后常继发畸形,对患者的生存质量造成极大的影响。自分泌运动因子受体(autocrine motility factor receptor,AMFR)能刺激下游区域的信号传导通路导致细胞运动的上调,致其随机和定向运动。肝细胞生长因子(heptaocyte Sorafenib growth factor,HGF),其受体是由原癌基因C-Met编码产生的跨膜蛋白,与人类许多肿瘤的生长,侵袭及转移密切相关。本实验通过免疫组化SP法检测正常舌体组织及舌癌中AMFR、C-Met的表达,并分析其表达与临床病理特征之间的关系。 材料与方法: 1.选取正常舌体组织(normal tongue tissue ,NOM )10例、TSCC 80例,收集性别、年龄、肿瘤部位、病理分级、淋巴结转移及临床分期等资料。 2.采用免疫组化SP法检测10例NOM、及80例TSCC石蜡切片中AMFR和C-Met的表达。正常舌体组织作对照。 3.统计分析NOM及TSCC中AMFR和C-Met表达的差异;分析AMFR和C-Met蛋白的表达与TSCC各临床病理参数之间的关系,探讨AMFR和C-Met表达水平之间的关系。 结果: 1.在TSCC组织中,AMFR阳性表达在癌细胞的细胞质和胞膜,有个别的病例偶见核阳性,阳性率为:76.25%,其中阳性(+):32例(40%);强阳性(++):29例(36.25%),在NOM中不表达。在TSCC中AMFR高表达与舌癌的TNM有关(P0.05)。 2.