近年来有越来越多的研究证明某些蛋白激酶及其抑制剂与AP有着明确的相关性,本文归纳和总结了AP相关蛋白激酶及其抑制剂,并对其中几个重要的蛋白激酶进行了深入阐述,以期为AP治疗方法的研究提供有益的启示.
急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)所引起的再灌注损伤(Reperfusion
Injury,RI)严重危害人类的健康,是目前临床治疗中急待解决的重要问题。近年来,很多学者致力于其相关的亚细胞结构及分子信号通路等机制研究,包括内质网[1],RISK通路[2-5],GSK-3β[6]及线粒体[7,8]等,这些成果为临床治疗提供了可靠的理论依据。
哺乳动物中枢神经系统(CNS)损伤后不能再生,目前认为主要原因包括胶质瘢痕的机械阻碍作用、促神经生长因子的缺乏及中枢神经系统中抑制因子的存在;而抑制因子的存在被认为是最重要的原因。其中,勿动蛋白(Nogo)作为抑制中枢神经系统再生的最重要的物质,越来越受人们的重视。近年越来越多研究表明Nogo不仅抑制损伤后CNS的再生,在正常生理情况下也起着重要的作用,Nogo对轴索生长的抑制及正常生理过程的作用涉及多种信号分子及信号通路,理解Nogo通过不同的信号转导途径引起的不同生物学效应对于早日攻破中枢神经系统再生这个难题有至关重要的作用,因此,该文就近年来对Nogo及其受体NgR的下游信号通路的研究进展予以综述。
目的探讨肌腱膜纤维肉瘤癌基因同系物A(MafA)磷酸化在胰岛素基因表达中的作用。方法在不同浓度的葡萄糖或糖原合成酶激酶3(GSK3)抑制剂中培养Ins-1细胞24h后,分别采用Western
Temozolomide购买 blotting和RT-PCR法检测MafA蛋白和胰岛素基因的表达。结果高糖组完全磷酸化的MafA和insulin PD0325901化学结构 2mRNA表达均降低(P<0.05)。GSK3抑制剂组完全磷酸化的MafA降低(P
目的观察氯化锂预先给药对老龄大鼠术后认知功能的影响,探讨其可能的作用机制。方法雄性SD大鼠36只,18月龄,随机分为三组,其中C组和S组腹腔注射生理盐水,L组给予氯化锂2mmol/kg;每天1次,连续5d。S组和L组行肝脏缺血-再灌注手术。术后第3~6天行Morris水迷宫实验,记录逃逸潜伏期和游泳距离。测定大鼠海马组织中糖原合成激酶3β(GSK-3β)、低密度脂蛋白受体6(LRP6)、β-连环素(β-catenin)及其相应磷酸化蛋白的表达水平。结果与C组比较,S组第4~6天和L组第3,4天逃逸潜伏期和游泳距离明显延长(P<0.05);S组p-GSK-3β、p-LRP6蛋白表达明显降低(P<0.05),p-β-catenin蛋白表达明显增加(P<0.05);而L组p-GSK-3β、p-LRP6蛋白表达明显增加(P<0.05),p-β-catenin蛋白表达明显降低(P<0.05)。与S组比较,L组第3~6天逃逸潜伏期和游泳距离明显缩短(P<0.05),而p-GSK-3β、p-LRP6蛋白表达明显增加(P<0.05),p-β-catenin蛋白表达明显降低(P
糖原合成酶激酶-3β(GKS-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与生物体内多种细胞功能活动的调节。近年研究发现,GSK-3β是心肌缺血再灌注过程中心肌细胞受损并最终走向死亡的交汇点,其磷酸化是心肌保护性信号通路汇集的关键。本文就GSK-3β在心肌缺血再灌注损伤中的作用及相关机制做一综述。
镉是一种分布广泛的重金属污染物,随着工业废弃物的排放通过水、植物、食物等途径进入食物链,从而在人体内蓄积,成为一种具有潜在毒性的有毒物质。镉对生物体的多个系统和器官均有毒害作用,其中有近50%的镉蓄积在肾脏,尤其是肾近曲小管,从而导致肾脏损伤,引发慢性肾脏疾病。本文对镉致肾脏毒性的机制如活性氧堆积、线粒体及内质网应激、钙紊乱、细胞凋亡等进行了总结,并简要的概述了其肾毒性的防治办法。
目的:探讨锂剂对神经干细胞(neural
selleck化学 stem cells,NSCs)分化的调控作用及机制,为优化NSCs移植治疗SCI疗效提供理论基础。方法:以Fischer 344新生大鼠侧脑室下区培养的NSCs为细胞模型,首先采用Cyquant DNA定量法测定对照组及0.5、1、3、5mM锂剂处理组在分化条件下的生长曲线;同时结合星形胶质细胞(AST)标记物GFAP及S100β,行神经元标记物Tuj1细胞免疫化学染色,应用Western Blotting蛋白定量法检测不同浓度锂剂对NSCs分化终产物中神经元及AST总量的影响,同时采用TUNEL凋亡检测法寻找锂剂的非毒性浓度区间,以排除混杂因素。最后通过与其下游经典作用通路GSK3β抑制剂SB216763对NSCs增殖、分化、凋亡的作用比较,探究锂剂的可能作用机制。结果:TUNEL凋亡检测显示体外锂剂的非毒性浓度区间为(0~3mM);在此范围内,1mM锂剂处理组中Tuj+细胞总数较对照组提高约1.47±0.06倍(P<0.05),SB216763处理组Tuj+细胞总数提高约2.25±0.07倍(P<0.05);3mM锂剂处理组中GFAP+细胞总数为对照组的0.55±0.02倍(P0.