非竞争性（变构型）p38抑制剂BIRB796对芥子气损伤的保护作用强于竞争性p38抑制剂SB203580，这可能与BIRB796同时抑制SM诱导的p38和JNK磷酸化，而SB203580抑制p38激酶同时代偿性地引起JNK激酶磷酸化程度升高有关； 3.首次发现程序性坏死抑制剂可保护芥子气诱导的表皮细胞死亡，提示这一坏死机制参与了芥子气诱导的细胞死亡； 4.基于抗炎药物的药物组合方案中，奥伐尼与PARP抑制剂MUS003合用对芥子气染毒小鼠皮肤损伤保护作用优于单用方案，可作为备选药物组合方案进行下一步研究。综上，本研究通过对基于炎症反应不同环节的多种类别的抗炎药物进行了抗芥子气损伤的药效评价，明确了各类药物对芥子气损伤的保护作用及其特点，并提出了基于抗炎药物的抗芥子气损伤组合用药方案，为基于炎性反应的抗芥子气新药研究提供了重要的理论依据和实验基础。
目的：哮喘在中医学领域内定义为喘、哮证[1]。哮喘的发病机制是复杂的。中医学普遍认为肺、脾、肾三脏功能失调和诱发哮喘病发密切相关，三脏共同调节体内水液代谢的正常运行，当三者功能失调时，聚湿成痰，停滞于肺，是诱发哮喘的潜在根源[2]。现代病理学研究认为，各种炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等）及炎性介质的共同参预产生了慢性过敏反应致使哮喘的发生。本课题拟通过建立哮喘发作期小鼠动物模型，探讨蝎黄解痉治哮颗粒调节哮喘气道炎症及气道纤维化方面的作用机理，为哮喘气道重塑的发生机制提供新的思路，也为寻找防治哮喘新药开发提供有效的理论依据。

Afatinib体内 方法：将24只6-8周龄雄性小鼠随机分为4组：正常对照组、哮喘模型组、蝎黄解痉治哮颗粒小剂量组、蝎黄解痉治哮颗粒大剂量组。排除正常对照组，即将哮喘模型组、蝎黄解痉治哮颗粒小剂量组及蝎黄解痉治哮颗粒大剂量组中每只小鼠腹腔注入溶于PBS的10μgOVA和氢氧化铝混合液0.5ml处于致敏状态，并于第21天开始每天同一时间连续3天对小鼠进行激发试验，即行雾化吸入，每次30分钟制备小鼠哮喘气道炎症模型。各组小鼠均分别定时定量给予相应实验药品。记录各组小鼠BALF中的炎症细胞总数、分类及计数；肺泡灌洗液中的炎症细胞变化；肺组织病理学变化；气道上皮细胞变化；小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞因子IL-4、IL-5、IFN-γ含量改变；肺组织磷酸化p38MAPK蛋白的表达情况。分析并对比在治疗前和治疗后各项观察结果是否有检测意义。

没有 结果：蝎黄解痉治哮颗粒能够有效的减少哮喘气道炎症细胞及炎症因子的产生；使炎症因子IFN-γ的含量升高，IL-4、IL-5的含量下降；改善气道上皮细胞，抑制炎症的产生；阻碍肺组织磷酸化p38MAPK蛋白的表达，阻挡细胞核内信号的传送。通过实验结果证实蝎黄解痉治哮颗粒可以修复受损的肺组织、减少气道炎症反应、气道纤维化及气道重塑，有效降低哮喘的复发率。 结论：蝎黄解痉治哮颗粒具有抑制哮喘小鼠磷酸化p38MAPK蛋白表达和调节Th1/Th2平衡的作用。
[目的] 近年来,国内外对中药柴胡及其主要有效成分所引起的肝损伤报道日益增多。其导致肝脏毒性的机制尚不明确,为此,本课题以中药柴胡中主要活性成分柴胡皂苷D为代表,利用分子生物学技术探究其致肝细胞线粒体损伤作为中药诱发肝毒性的分子机理,可以为防治中药肝毒性提供潜在的干预分子靶点,具有理论与现实意义。 [研究方法] 本课题采用L02肝细胞系进行体外实验研究,以及小鼠灌胃SSD,应用MTS、HE染色、TUNEL染色、LDH检测、Hoechst染色、流式细胞技术、免疫荧光、Western blotting、干扰RNA等实验技术进行检测。观察：1)SSD小鼠灌胃后诱导肝损伤的作用。2)SSD体外作用L02细胞后对对细胞线粒体的损伤作用以及凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax、caspase-3/c-caspase-3、caspase-8/c-caspase-8、c-caspase-9等的表达变化情况。3)SSD对PDGF-βR/p38MAPK信号通路的影响,以及SSD在阻断PDGF-βR/p38信号通路后与下游凋亡通路之间的关系。4)SSD对fas介导的外源性凋亡信号通路的影响。

[结果] 实验证明SSD灌胃300mg/kg剂量能在小鼠体内诱发明显的肝脏损伤,促进肝细胞凋亡,同时SSD在体外能造成L02细胞线粒体的损伤,抑制细胞Bcl-2的表达,而促进Bax和Caspase3/8/9的活化,Cytochrome C释放增加,且呈剂量依赖性关系。进一步研究证明SSD通过抑制PDGF-βR/p38MAPK信号通路诱导细胞凋亡过程。除此之外SSD明显影响细胞上fas和bid的表达,使fas表达增高而bid表达降低,表明SSD同样激活fas外源性凋亡通路,并促使其将凋亡信号传递至线粒体。 [结论] 或者 SSD通过抑制肝细胞中的PDGF-βR/p38MAPK信号通路,造成线粒体损伤诱发下游凋亡通路的激活,进而诱导L02的凋亡产生；同时SSD能激活细胞膜上的fas受体,使caspase-8激活,切割bid为tBid,并将凋亡信号传递至线粒体,进一步产生促进细胞凋亡的作用。这些可能就是柴胡及SSD在临床使用中产生肝毒性的主要机制。
摘要：在本研究中,我们采用聚合酶链式反应-测序技术(PCR-SBT)对104名无血缘关系的北方内蒙古地区汉族健康个体MHC I类链相关基因A (MHC class I chain-related gene A, MICA)的3’非翻译区(3′-untranslated region,3′UTR)和5’启动子区(5′promoter region)的DNA多态性和单倍型多样性进行了分析。 在MICA3′UTR,该人群共检测出9个单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism, SNP)位点,其位点间呈现出非常强的连锁不平衡；多态性位点组合为7种等位基因,频率范围为0.0048-0.6971,其中以UTR1最为常见(0.6971),其次为UTR2(0.2356)；UTR等位基因与MICA基因编码区(2-5外显子)共组成21种扩展单倍型；系统进化树分析显示MICA基因包括2个基本谱系,UTRl、UTR2分别与其中的一个谱系连锁,其中,UTR2与MICA*002:01、*007:01、*017、*045、*059连锁；UTR2与6种microRNA包括hsa-miR-636、 hsa-miR-520f、hsa-miR-4496、hsa-miR-873、hsa-miR-105、hsa-miR-183在种子序列区域存在错配。MICA基因3′UTR Ewens-watterson纯合度检验符合中性选择。 在MICA5’启动子区,共检测到12个变异位点,包括11个单核苷酸多态性位点(SNP)和1个缺失/插入(insertion/deletion, Indel)多态性位点,各变异位点间呈现非常强的连锁不平衡。同时在此区域共发现12种MICA5’启动子等位基因,其中promoter-7最为常见(频率为0.