结果:Hemin作用于Bel/Fu细胞诱导24 h后,化疗药物半数抑制浓度明显增加(P<0.01),HO-1 mRNA表达明显增加(F=71.513,P<0.05),MDR-1 mRNA的表达量显著增加(F=2 340,P<0.01),且呈剂量依赖趋势,ZnPP干预组表现则相反;MDR-1cDNA/β-actin的表达量呈现与HO-1cDNA/β-ac以及tin平行变化的趋势,两者呈直线正相关(r=0.992,a=-0.044,b=1.223);Hemin组罗丹明荧光曲线明显左移,且浓度越高曲线左移越明显,而ZnPP组则表现为曲线右移,出现相反的结果。结论:影响HO-1的表达可改变肝癌耐药细胞株的化疗敏感性,这种变化是通过影响MDR-1表达,改变P-GP药物外排功能实现的;HOPD-0332991浓度-1可作为逆转肿瘤多药耐药的潜在作用靶点。”
“Trichostatin A(TSA)是一种特异的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。研究显示,TSA可以特异地抑制组蛋白去乙酰化酶活性,提高细胞的组蛋白乙酰化水平,激活基因的表达。但是,目前还不是很清楚TSA处理是否对组蛋白甲基化产生影响。本研究以成纤维细胞为研究对象,利用免疫细胞化学技查找更多术及激光共聚焦显微镜,探讨了TSA处理体细胞对其组蛋白乙酰化及甲基化修饰的影响。结果显示,随TSA浓度增加,体细胞形态发生明显的改变,细胞变得扁平且核区较大,处理后组蛋白H4K8位点的乙酰化水平随着TSA浓度的增加明显提高。检测组蛋白H3上两个甲基化位点发现,随组蛋白乙酰化水平的增加,H3K4位点的三甲基化(H3K4me3)水平也显著提高。但是,对于H3K9的二甲基化水平(H3K9me2)则没有明显变化。