因此本文从PD-1/PD-L1的生物学特点,目前在髓系肿瘤中的表达情况,以及传统化疗药物对该通路的作用作一综述,旨在为髓系肿瘤的诊疗提供新的靶点。
目的 应用缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂YC-1处理人骨肉瘤细胞Saos2和U2-OS,观察不同药物浓度对人骨肉瘤细胞系Saos2和PKC412浓度U2-OS细胞增殖、细胞周期以及凋亡的影响及其机制。方法 人骨肉瘤细胞系Saos2和U2-OS分对照组和实验组。对照组细胞1%氧气浓度低氧培养,实验组细胞施加HIF-1α抑制剂YC-1干预,设浓度梯度。CCK-8法检测不同药物浓度对Saos2和U2-OS细胞活力及增殖的影响;流式细胞术检测YC-1对Saos2和U2-OS细胞周期和Selinexor花费凋亡的影响;Western blot对FXR1、G3BP1、APAF1、Cleaved Caspase-3蛋白的表达进行相对定量分析。结果 CCK-8检测结果显示,YC-1对人骨肉瘤Saos2和U2-OS细胞有显著的增殖抑制作用,且呈明显的剂量依赖效应。不同浓度的YC-1处理细胞后,均可使各处理组G_1期细胞增多,S期细胞减少,且CDK 抑制剂呈剂量依赖效应(P<0.05)。不同浓度的YC-1处理细胞后,与对照组相比,各实验组FXR1、G3BP1、APAF1蛋白表达显著下降(P<0.05),而Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论
免疫疗法改变了癌症治疗的格局,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICPis)的引入在提高晚期转移性癌症患者的总体生存率方面取得了巨大的成功。