结论INSS分期和N-myc基因的扩增状态是影响NB患者预后的独立因素。应重视强烈化疗后并发严重感染导致的死亡事件。诊断后18个月内复发的患儿预后较差,但I和II期或仅原发部位提示复发的患儿,在首次复发后予以积极治疗仍可获得长期生存。联合治疗包括化疗、手术、放疗和自体干细胞移植可改善高危与极高危NB患儿的预后。
恶性肿瘤已经严重危害人类健康,研究表确认细节明细胞周期依赖性蛋白(Cyclin dependent kinases, CDKs)与肿瘤的发生发展密切相关,是抗肿瘤药物研发的热门靶点之一,目前已有多个化合物进入临床研究。作为直接参与细胞周期的CDKs,CDK2在细胞周期中发挥重要调控作用,设计小分子CDK2抑制剂,是一种非常有前景的抗肿瘤治疗策略。 根据CDK2蛋白与小Alisertib体外分子抑制剂R-roscovitine的结合模式,应用骨架迁越和电子等排等药物设计原理,将没有明确作用的嘌呤3位氮原子用碳原子替代,并引入硝基,使之具备先导物相似的电子效应;另外把硝基还原为氨基,考察对比供电子基团对活性的影响;同时在先导物的2位,6位,9位引入不同的取代基,增加结构多样性,设计合成了22个1H-咪唑[4,5-BIBF 1120细胞系c]吡啶类衍生物。对其进行肿瘤细胞增殖抑制活性测试,结果表明,所合成的硝基系列化合物普遍具有与先导化合物相当或略优于先导物的抗肿瘤活性,氨基类化合物活性稍弱。对硝基类化合物进行CDK2激酶抑制活性测定,结果表明,部分化合物的激酶抑制活性优于先导化合物。故该类化合物可作为以抑制CDK2为主要作用机制的新型抗肿瘤先导物,这一研究结果,为进一步设计和深入研究新的强效CDK2抑制剂提供了可靠的实验与理论依据。