化合物12C1(IC50=40.3μM)对HeLa的抑制作用优于TSA (IC50=48.5μM)。12C1、12C2较对照TSA的酶抑制活性低10倍,但在细胞活性实验中,12C1活性优于TSA1.21倍。测试化合物中的硫代乙酰基类化合物与对照TSA分别进行抗增殖活性水平与酶抑制活性水平比较,硫代乙酰基类化合物在抗增殖活性水平上比对照TSAZD2281A有更高的提升。说明硫代乙酰基在细胞内水解为巯基,促进与Zn2+发生作用,达到与TSA相同的抑制水平。由于脂溶性,渗透性的原因造成其它化合物的抑制活性不高。 通过对接实验中的结合能分析,化合物中可旋转的单键数目过多,与复合物之间的静电能作用太大,都不利于与酶的相互作用。HDAC4-HDACIs复合物之间的对接能量GSK1120212浓度与HDAC2-HDACIs复合物具有相同的分布趋势。在目标化合物与HDAC2的对接实验中,12C1与HDAC2形成的氢键数目多于其它,且只有12C1表面识别区的2-氨基-4-苯基噻唑中的N原子参与氢键的形成。在目标化合物与HDAC4的对接实验中,TSA中异羟肟酸基形成的氢键多于硫代乙酰基,与体外酶抑制活性一致。巯此网站基与酶的相互作用高于硫代乙酰基,因此,硫代乙酰基在细胞内水解为巯基后会提高与酶的相互作用,这与体外抗增殖活性实验较酶抑制活性有较大提高相符。
【目的】体外观察PHI（异硫氰酸苯己酯）对人慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的K562/G01细胞株的抑制增殖、诱导凋亡、逆转耐药的作用，探讨其可能的机制。 【方法】采用MTT法检测不同浓度的PHI和/或伊马替尼对K562/G01细胞株的增殖抑制作用。