32倍和64.93倍,且相互呈交叉耐药状态。与亲代细胞相比,两株耐药细胞处于G1期和G2期的细胞增加、处于S期的细胞减少,随撤药时间的延长,细胞的增殖速度加快。两株耐药株的MDR1基因表达水平增高,分别为亲代细胞的4.05倍和5.96倍,P-gp表达为阳性。与MCF-7细胞株相比,MDA-MB-231细胞株ER、PR、HER2表达阴性,是典型的三阴性乳腺癌细胞株。结论成功建立MDA-MB-231/Doc和MDA-MB-231/Epi的耐药细胞株,其生长及耐药性稳定。
曲妥珠单抗(trastuzumab;商品名为Herceptin,赫赛汀)是靶向人表皮生长因子受体2(human

Smad抑制剂 epidermal growth factor receptor 2,HER2)的人源化单克隆抗体,与化疗药物联用可显著提高患者的无进展生存期。然而,曲妥珠单抗的原发性和获得性耐药严重制约了其临床疗效及应用。PI3K/AKT/m TOR信号通路的异常活化、HER家族成员间的相互作用、药物压力下代偿性生存信号的激活、肿瘤干细胞表型形成等均可能成为曲妥珠单抗耐药的重要机制。随着曲妥珠单抗耐药机制研究的不断深入,克服耐药的治疗手段也越来越丰富。有研究表明,曲妥珠单抗与其他靶向HER2胞外域的单克隆抗体或靶向其他HER家族成员的抗体类药物联用可增强曲妥珠单抗的疗效。应用PI3K/AKT/m TOR信号通路的小分子抑制剂或耐药相关促生存信号通路的特异性抑制剂可有效逆转耐药发生,延长患者的疾病无进展生存期。深入研究曲妥珠单抗耐药的机制,不断探索逆转耐药的治疗策略,可为乳腺癌个性化治疗方案的建立提供依据。本文将对曲妥珠单抗耐药机制及克服耐药的研究进展做一介绍。
PI3k/Akt/m 因为 TOR信号通路在细胞生长、增殖和生理条件下生存起着核心作用。该信号通路被认为是一个有效的靶向治疗癌症的创新性治疗策略,其异常激活已被证实与急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)相关。尽管多药联合和大剂量化疗等治疗手段不断改进及各类造血干细胞移植的应用和推广,对耐药或复发T-ALL患者治疗效果仍然较差,该病的总体疗效和预后远不如常见的B细胞系淋巴细胞白血病。因此,迫切需要寻找更有效和更少细胞毒性的抗白血病靶向药物,本文就PI3k/Akt/m

TOR信号通路与T-ALL关系的最新研究进展作一综述,以期为T-ALL发病的确切分子机制及治疗提供线索。
靶向药物治疗提升了HER2阳性乳腺癌患者的生存率,基于HER2等分子标记的预后预测及药物响应评估技术成为推动HER2阳性肿瘤精准医学持续发展的因素之一。本文梳理了HER2分子标记与预后预测、药物开发、药物响应评估、联合用药方案研究的国内外专利技术进展,以期为促进我国HER2阳性肿瘤个体化靶向治疗的发展提供参考。
目的:联合用药是近年来肿瘤化疗领域的热点之一,也是克服肿瘤耐药的有效方法之一。GDC-0941是新型的PI3K抑制剂,ABT-737为抗凋亡的Bcl-2家族蛋白Bcl-2,Bcl-xl和Bcl-w的抑制剂,两者均是具有良好临床应用前景的抗肿瘤药物。本实验主要研究GDC-0941与iABT-737联合治疗乳腺癌的体内外协同作用,并探讨两者合用的机制。方法:(1)采用MTT噻唑蓝比色法,测定化合物体外细胞毒作用,并采用软件Calcusyn,对GDC-0941和ABT-737
Phosphatidylinositol 3 kinase(PI3K) and mTOR are key components of the PI3K-Akt-mTOR

signaling cascade,one of the most frequently unregulated pathways in tumor biology.PI3Ks are lipid kinases,which can be divided into three classes:ClassⅠ,ⅡandⅢ2-Aryl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidines(e.g.GDC-0…
磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 时间 3-kinase,PI3K)是细胞内重要的信号转导分子,在细胞存活、增殖和分化过程中起重要调节作用。PI3K和其下游分子Akt所组成的信号通路可以激活下游信号分子,PI3K-AKT通路与乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌等的发生发展密切相关。因此,近年来,PI3K、在抗肿瘤药物领域已是一个非常活跃的靶标。本文将对PI3K通路及其抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述。
Summary Regular use of aspirin after diagnosis was associated with longer survival among patients with mutated-PIK3CA colorectal cancer,but not among patients with PIK3CA wild-type cancer.In this study,we showed that combination treatment with clinically achievable concentrations of aspirin and A…